Chidamidi ja Duvalisibon refraktaarisen/relapsoituneen perifeerisen T-solulymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Perifeerinen T-solulymfooma (PTCL) tai NK/T-solulymfooma, joka on vahvistettu histopatologialla/sytologialla Maailman terveysjärjestön vuonna 2008 hyväksymän luokitusstandardin mukaan
2. Relapsoituneet ja refraktaariset potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään ensilinjan systeemistä hoitoa antrasykliiniä sisältävillä lääkkeillä. Uusiutuminen määritellään relapsiksi CR:n jälkeen tai etenemiseksi PR, SD:n jälkeen. Refraktorinen sairaus määriteltiin aikaisemmaksi systeemiseksi kemoterapiaksi, PD vasteen arvioinnissa 2 syklin aikana tai SD vasteen arvioinnissa 4 syklin aikana.
3. Lugano2014-standardin mukainen arvioitava tai mitattavissa oleva leesio on oltava vähintään yksi: imusolmukeleesio ja mitattavissa olevan imusolmukkeen pituuden tulee olla > 1,5 cm;
4. 18–75-vuotiaat potilaat;
5. ECOG 0-2
6. Rutiininomaiset verikokeet: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10 9/L, verihiutaleet ≥ 75x10 9/L, Hb ≥ 80 g/l.
7. Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta 8 Sädehoitoa, kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai hematopoieettisten kantasolujen siirtoa ei saatu 4 viikkoon ennen ilmoittautumista.

9. Potilaan tai hänen laillisen edustajansa on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuksen tai erityistarkastuksen suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on keskushermosto (CNS) tai aivokalvon invaasio
2. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 × 10 * 9/l, Hb< 80 g/l, PLT < 75 × 10 9 /L, elinten toimintahäiriö, määritellään seuraavasti: kokonaisbilirubiini (TBiL) ) > 1,5 normaaliarvon yläraja (ULN) tai AST tai ALT > 2,5 ULN, paitsi seuraavissa tilanteissa. Jos potilaat, joiden maksassa on lymfoomasolut, voidaan ottaa mukaan AST- ja ALAT-arvot < 5 ULN.
3. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 ULN tai osittain aktivoitu protrombiiniaika (APTT) > 1,5 ULN
4. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aktiivinen infektio on suljettava pois paitsi seuraavista potilaista: potilaat, joilla on HBV-infektio (HBsAg- tai HBcAg-positiivinen), mutta HBV-DNA-negatiivinen. Nämä potilaat tarvitsevat jatkuvaa viruslääkitystä ja HBV DNA PCR -tunnistusta joka sykli. lisäksi voidaan ottaa mukaan potilaita, joilla on serologisesti HCV-positiivinen mutta HCV-RNA-negatiivinen.
5. Potilailla, joilla oli CMV-infektio (IgM-positiivinen), CMV-DNA oli positiivinen PCR:llä.
6. Täytä jokin seuraavista sisäelinten toimintaan liittyvistä kriteereistä: kaikenlaiset kliinisesti merkittävät epänormaalit rytmi- tai johtumishäiriöt vaativat kliinisen esidiagnoosin. Perinnöllinen QT-välin oireyhtymä tai QTcF>480 ms tai lääkkeiden käyttö, jotka voivat aiheuttaa Qt-ajan viivettä tai torsade de pointes -kohtauksia. Useita kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, mukaan lukien akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris ja sepelvaltimoiden ohitusleikkaus ryhmän kuuden ensimmäisen kuukauden aikana, New Yorkin kardiologian (NYHA) luokituksen mukaan luokka 3 tai korkeampi. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 % tai hallitsematon verenpaine, jota säätelevät lääkkeet (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mgHg).
7. Sinulla on ollut aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä käyttökertaa
8. Suuri leikkaus suoritettiin 4 viikon sisällä ennen lääkkeen antamista ensimmäistä tutkimusta varten
9. Mitä tahansa PI3K-estäjää on käytetty aiemmin ja sairaus on edennyt hoitojakson aikana (6 kuukauden sisällä viimeisestä käytöstä)
10. Sai systeemistä kasvainten vastaista hoitoa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista
11. Osallistuit muiden lääkkeiden kliinisiin kokeisiin viimeksi ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista alle 2 viikkoa tai viimeksi käytit kohdennettuja lääkkeitä (kuten vasta-ainelääkkeitä) alle 4 viikkoa
12. potilaat saivat somaattisten hematopoieettisten kantasolujen siirron 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa
13. Potilaat saivat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tai heillä oli mikä tahansa aktiivinen graft-versus-host -sairaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antamista.
14. Ota sytokromi P4503A4:n (CYP3A4) vahva induktori tai estäjä 2 viikon sisällä ennen lääkkeen antamista (3 viikkoa Hypericum perforatumille) ensimmäistä kertaa.
15. Ennen ensimmäistä ilmoittautumista aiemman kasvaimia estävän hoidon toksinen reaktio ei ole palautunut tasolle ≤1 (paitsi hiustenlähtö).
16. Potilaat, joilla on hallitsematon systeeminen infektio, joka tarvitsee suonensisäistä antibioottihoitoa
17. Sairastaa tällä hetkellä muita primaarisia kasvaimia, jotka tarvitsevat aktiivista hoitoa ohjeiden mukaan
18. Kyvyttömyys ottaa lääkkeitä suun kautta, aiempi leikkaushistoria tai vakavat maha-suolikanavan sairaudet, kuten dysfagia ja aktiivinen mahahaava, voivat vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen
19. Raskaana olevat (seerumin raskaustestin tulokset ovat positiivisia) tai imettävät naiset
20. Kaikki muut sairaudet, epänormaali aineenvaihdunta, poikkeava fyysinen tutkimus tai poikkeava laboratoriotutkimus, jolla on tutkijan arvion mukaan merkittävä kliininen merkitys, on syytä epäillä, että potilaalla on jokin sairaus tai tila, joka ei sovellu näiden kahden lääkkeen käyttöön, tai se vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai asettaa potilaan suuren riskin tilanteeseen.