Хидамид и Дувалисибон для лечения рефрактерной/рецидивирующей периферической Т-клеточной лимфомы

Критерии включения:

1. Периферическая Т-клеточная лимфома (ПТКЛ) или NK/Т-клеточная лимфома, подтвержденная гистопатологией/цитологией в соответствии со стандартом классификации Всемирной организации здравоохранения в 2008 г.
2. Рецидивирующие и рефрактерные пациенты, которые в прошлом получали по крайней мере системное лечение первой линии антрациклинсодержащими препаратами. Рецидив определяется как рецидив после ПР или прогрессирование после ПР, СД. Рефрактерное заболевание определялось как предшествующая системная химиотерапия, ПД при оценке ответа в течение 2 циклов или SD при оценке ответа в течение 4 циклов.
3. Должен быть хотя бы один поддающийся оценке или измерению очаг, соответствующий стандарту Lugano2014: поражение лимфатического узла и измеримая длина лимфатического узла должны быть > 1,5 см;
4. Пациенты в возрасте 18-75 лет;
5. ЭКОГ 0-2
6. Рутинное исследование крови: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×10 9/л, тромбоцитов ≥ 75×10 9/л, Hb ≥ 80 г/л.
7. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев. 8 В течение 4 недель до включения в исследование не проводилось лучевой терапии, химиотерапии, таргетной терапии или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

9. Пациент или его законный представитель должен предоставить письменное информированное согласие перед проведением любого специального осмотра или процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Пациенты с инвазией центральной нервной системы (ЦНС) или менингеальной инвазией.
2. Любое из следующих отклонений лабораторных показателей: абсолютное число нейтрофилов (АНК) < 1,5×10*9/л, Hb< 80 г/л, PLT < 75×109/л, органная дисфункция определяются следующим образом: общий билирубин (TBiL) ) > 1,5 верхней границы нормы (ВГН) или АСТ или АЛТ > 2,5 ВГН, за исключением следующих ситуаций. если в исследование могут быть включены пациенты с печенью, инфильтрированной клетками лимфомы, АСТ и АЛТ <5ULN.
3. Международное нормализованное отношение (МНО)>1,5ВГН или частично активированное протромбиновое время (АЧТВ) > 1,5 ВГН
4. Активную инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV) следует исключить, за исключением следующих пациентов: пациенты с инфекцией HBV (положительные HBsAg или HBcAg), но отрицательные по ДНК HBV. Эти пациенты нуждаются в непрерывном противовирусном лечении и выявлении ДНК HBV с помощью ПЦР в каждом цикле. Кроме того, в исследование могут быть включены пациенты с положительным серологическим статусом ВГС, но отрицательным по РНК ВГС.
5. У пациентов с ЦМВ-инфекцией (IgM-положительный результат) ДНК ЦМВ была положительной по данным ПЦР.
6. Соответствует любому из следующих критериев, связанных с висцеральной функцией: все виды клинически значимых нарушений ритма или проводимости требуют предварительной клинической диагностики. Наследственный синдром интервала QT или QTcF>480 мс или прием препаратов, которые могут вызвать задержку интервала Qt или трепетание-мерцание. Различные клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, включая острый инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию и аортокоронарное шунтирование в первые 6 месяцев группы, с классификацией кардиологии Нью-Йорка (NYHA) 3 степени или выше. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40% или неконтролируемое артериальное давление, контролируемое лекарственными средствами (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мг рт. ст.).
7. Иметь в анамнезе инсульт или внутричерепное кровоизлияние в течение 6 месяцев до первого приема препарата.
8. Крупная операция была проведена в течение 4 недель до введения препарата в первом исследовании.
9. Любой ингибитор PI3K использовался ранее, и заболевание прогрессировало в период лечения (в течение 6 месяцев после последнего применения)
10. Получали системную противоопухолевую терапию или лучевую терапию в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
11. Последний раз, когда вы участвовали в клинических исследованиях других препаратов перед назначением первого исследуемого препарата, было менее 2 недель или последний раз, когда вы использовали таргетные препараты (например, препараты на основе антител), было менее 4 недель.
12. пациентам была проведена трансплантация соматических гемопоэтических стволовых клеток в течение 3 месяцев до первого введения препарата.
13. Пациенты получили аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или имели активную реакцию «трансплантат против хозяина» в течение 6 месяцев до первого введения препарата.
14. Первый раз примите сильный индуктор или ингибитор цитохрома P4503A4 (CYP3A4) за 2 недели до приема препарата (за 3 недели для зверобоя продырявленного).
15. До первого включения в исследование токсическая реакция предыдущей противоопухолевой терапии не восстановилась до уровня ≤1 (за исключением алопеции).
16. Пациенты с неконтролируемой системной инфекцией, требующие внутривенного лечения антибиотиками.
17. В настоящее время страдает другими первичными опухолями, которые нуждаются в активном лечении в соответствии с рекомендациями.
18. Невозможность принимать лекарства перорально, предыдущая хирургическая история или серьезные желудочно-кишечные заболевания, такие как дисфагия и активная язва желудка, могут повлиять на всасывание лекарств.
19. Беременные (результаты сывороточного теста на беременность положительные) или кормящие женщины.
20. Любые другие заболевания, нарушение обмена веществ, отклонения от нормы при физикальном обследовании или отклонения от нормы при лабораторном исследовании, имеющие значительную клиническую значимость, по мнению исследователя, разумно подозревать, что у пациента имеется определенное заболевание или состояние, которое не подходит для применения этих двух препаратов, или это повлияет на интерпретацию результатов исследования или поставит пациента в ситуацию высокого риска.