Chidamid a Duvalisibon pro léčbu refrakterního/recidivujícího periferního T-buněčného lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Periferní T-buněčný lymfom (PTCL) nebo NK/T-buněčný lymfom potvrzený histopatologií/cytologií podle klasifikačního standardu Světové zdravotnické organizace v roce 2008
2. Pacienti s relapsem a refrakterní pacienti, kteří v minulosti podstoupili alespoň systémovou léčbu první linie léky obsahujícími antracykliny. Recidiva je definována jako relaps po CR nebo progrese po PR, SD. Refrakterní onemocnění bylo definováno jako předchozí systémová chemoterapie, PD při hodnocení odpovědi na 2 cykly nebo SD při hodnocení odpovědi na 4 cykly.
3. Musí existovat alespoň jedna hodnotitelná nebo měřitelná léze splňující standard Lugano2014: léze lymfatických uzlin a měřitelná délka lymfatických uzlin by měla být > 1,5 cm;
4. Pacienti ve věku 18-75 let;
5. ECOG 0-2
6. Rutinní vyšetření krve: absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5× 10 9/l, trombocyty ≥ 75x10 9/l, Hb ≥ 80 g/l.
7. Očekávané přežití ≥3 měsíce 8 Během 4 týdnů před zařazením nebyla podána žádná radioterapie, chemoterapie, cílená terapie ani transplantace krvetvorných buněk.

9. Pacient nebo jeho zákonný zástupce musí před provedením jakékoli zvláštní kontroly nebo postupu studie poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s invazí centrálního nervového systému (CNS) nebo meningeální invazí
2. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit: absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5× 10*9/L, Hb< 80 g/L, PLT < 75×10 9 /L, orgánová dysfunkce, jsou definovány následovně: celkový bilirubin (TBiL ) > 1,5 horní hranice normální hodnoty (ULN), nebo AST nebo ALT >2,5 ULN, s výjimkou následujících situací. pokud by pacienti s játry infiltrovanými lymfomovými buňkami mohli být zařazeni do studie AST a ALT < 5 ULN.
3. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)>1,5ULN nebo částečně aktivovaný protrombinový čas (APTT) > 1,5 ULN
4. Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) by měla být vyloučena s výjimkou následujících pacientů: pacienti s infekcí HBV (HBsAg nebo HBcAg pozitivní), ale HBV DNA negativní. Tito pacienti potřebují kontinuální antivirovou léčbu a detekci HBV DNA PCR každý cyklus. dále mohou být zařazeni pacienti s HCV sérologicky pozitivní, ale HCV RNA negativní.
5. U pacientů s CMV infekcí (IgM pozitivní) byla CMV DNA pozitivní pomocí PCR.
6. Splňte kterékoli z následujících kritérií souvisejících s viscerální funkcí: všechny druhy klinicky významného abnormálního rytmu nebo vedení vyžadují klinickou předdiagnostiku Dědičný syndrom QT intervalu nebo QTcF>480 ms nebo užívání léků, které mohou způsobit zpoždění Qt intervalu nebo torsade de pointes. Řada klinicky významných kardiovaskulárních onemocnění, včetně akutního infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris a aortokoronárního bypassu v prvních 6 měsících skupiny, s klasifikací newyorské kardiologie (NYHA) stupněm 3 nebo vyšším. Ejekční frakce levé komory (LVEF )<40 % nebo nekontrolovaný krevní tlak kontrolovaný léky (systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mgHg).
7. Mít v anamnéze mrtvici nebo intrakraniální krvácení do 6 měsíců před prvním podáním léku
8. Velká operace byla provedena během 4 týdnů před podáním léku pro první studii
9. Předtím byl použit jakýkoli inhibitor PI3K a onemocnění během léčebného období progredovalo (do 6 měsíců po posledním použití)
10. Dostali systémovou protinádorovou terapii nebo radioterapii během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku
11. Poslední dobou, kdy jste se účastnili klinických studií jiných léků před podáním prvního hodnoceného léku, byly méně než 2 týdny nebo poslední užití cílených léků (jako jsou léky s protilátkami) bylo méně než 4 týdny
12. pacientům byly transplantovány somatické krvetvorné kmenové buňky do 3 měsíců před prvním podáním léku
13. Pacienti podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo měli jakékoli aktivní onemocnění štěpu proti hostiteli během 6 měsíců před prvním podáním léku.
14. Užijte silný induktor nebo inhibitor cytochromu P4503A4 (CYP3A4) 2 týdny před prvním podáním léku (3 týdny u Hypericum perforatum).
15. Před prvním zařazením do studie se toxická reakce předchozí protinádorové léčby nevrátila na úroveň ≤1 (kromě alopecie).
16. Pacienti s nekontrolovanou systémovou infekcí vyžadující intravenózní léčbu antibiotiky
17. V současné době trpí jinými primárními nádory, které vyžadují aktivní léčbu podle pokynů
18. Neschopnost užívat léky perorálně, předchozí chirurgická anamnéza nebo závažná gastrointestinální onemocnění, jako je dysfagie a aktivní žaludeční vřed, mohou ovlivnit vstřebávání léků
19. Těhotné (výsledky těhotenského testu v séru jsou pozitivní) nebo kojící ženy
20. Jakákoli jiná onemocnění, abnormální metabolismus, abnormální fyzikální vyšetření nebo abnormální laboratorní vyšetření s významným klinickým významem, je podle úsudku výzkumníka důvodné podezření, že pacient má určité onemocnění nebo stav, který není vhodný pro užívání těchto dvou léků, popř. ovlivní to interpretaci výsledků výzkumu nebo uvede pacienta do vysoce rizikové situace.