Chidamid i Duvalisibon w leczeniu opornego na leczenie/nawrotu chłoniaka z obwodowych komórek T

Kryteria przyjęcia:

1. Chłoniak z obwodowych komórek T (PTCL) lub chłoniak z komórek NK/T potwierdzony badaniem histopatologicznym/cytologicznym zgodnie ze standardem klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia z 2008 r.
2. Pacjenci z nawrotami choroby i oporni na leczenie, którzy w przeszłości otrzymywali co najmniej pierwszego rzutu leczenie ogólnoustrojowe lekami zawierającymi antracykliny. Nawrót definiuje się jako nawrót po CR lub progresję po PR, SD. Chorobę oporną zdefiniowano jako wcześniejszą chemioterapię ogólnoustrojową, PD w ocenie odpowiedzi przez 2 cykle lub SD w ocenie odpowiedzi przez 4 cykle.
3. Musi istnieć co najmniej jedna możliwa do oceny lub pomiaru zmiana spełniająca normę Lugano2014: zmiana w węźle chłonnym i mierzalna długość węzła chłonnego powinna wynosić > 1,5 cm;
4. Pacjenci w wieku 18-75 lat;
5. ECOG 0-2
6. Rutynowe badanie krwi: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5× 10 9/L, płytki krwi ≥ 75x10 9/L, Hb ≥ 80 g/L.
7. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące 8 W ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania nie stosowano radioterapii, chemioterapii, terapii celowanej ani przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych.

9. Pacjent lub jego przedstawiciel prawny musi przedstawić pisemną świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek specjalnej kontroli lub procedury badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z naciekiem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub opon mózgowo-rdzeniowych
2. Dowolne z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,5× 10*9/L, Hb < 80 g/L, PLT < 75×10 9 /L, dysfunkcja narządów, definiuje się następująco: bilirubina całkowita (TBiL ) > 1,5 górnej granicy normy (GGN) lub AST lub ALT >2,5 GGN, z wyjątkiem poniższych sytuacji. jeśli do badania można włączyć pacjentów z wątrobą nacieczoną komórkami chłoniaka, AspAT i ALT < 5GGN.
3. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)>1,5ULN lub częściowo aktywowany czas protrombinowy (APTT) > 1,5 GGN
4. Należy wykluczyć czynne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), z wyjątkiem następujących pacjentów: pacjentów z zakażeniem HBV (dodatnim HBsAg lub HBcAg), ale ujemnym pod względem DNA HBV. Pacjenci ci wymagają ciągłego leczenia przeciwwirusowego i wykrywania HBV DNA PCR w każdym cyklu. dodatkowo do badania można zapisać pacjentów z dodatnim wynikiem serologii HCV, ale ujemnym pod względem HCV RNA.
5. U pacjentów zakażonych CMV (IgM-dodatni) DNA CMV dało wynik dodatni w teście PCR.
6. Spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów związanych z funkcją trzewną: wszystkie rodzaje klinicznie istotnych nieprawidłowych rytmów lub przewodzenia wymagają wstępnej diagnozy klinicznej Dziedziczny zespół odstępu QT lub QTcF>480 ms lub przyjmowanie leków, które mogą powodować opóźnienie odstępu Qt lub torsade de pointes. Różnorodne klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe, w tym ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa i pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu pierwszych 6 miesięcy w grupie, z klasyfikacją kardiologiczną stanu Nowy Jork (NYHA) stopnia 3 lub wyższego. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <40% lub niekontrolowane ciśnienie krwi kontrolowane lekami (skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mgHg).
7. Jeśli w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem leku przebył udar lub krwotok śródczaszkowy
8. W pierwszym badaniu poważną operację przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed podaniem leku
9. Wcześniej stosowano jakikolwiek inhibitor PI3K, a w okresie leczenia (w ciągu 6 miesięcy od ostatniego użycia) wystąpiła progresja choroby
10. Otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku
11. Ostatni raz uczestniczyłeś w badaniach klinicznych innych leków przed podaniem pierwszego badanego leku minęło mniej niż 2 tygodnie lub ostatni raz zastosowałeś leki celowane (takie jak leki na przeciwciała) krócej niż 4 tygodnie
12. pacjenci otrzymali przeszczep somatycznych krwiotwórczych komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem leku
13. Pacjenci otrzymali allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub cierpieli na jakąkolwiek aktywną chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem leku.
14. Zażyj silny induktor lub inhibitor cytochromu P4503A4 (CYP3A4) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem leku (3 tygodnie w przypadku Hypericum perforatum).
15. Przed pierwszym włączeniem reakcja toksyczna poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła do poziomu ≤1 (z wyjątkiem łysienia).
16. Pacjenci z niekontrolowanym zakażeniem ogólnoustrojowym wymagającym dożylnego leczenia antybiotykami
17. Obecnie choruje na inne nowotwory pierwotne, które wymagają aktywnego leczenia zgodnie z wytycznymi
18. Niemożność przyjmowania leków doustnie, przebyta operacja lub poważne choroby przewodu pokarmowego, takie jak dysfagia i czynny wrzód żołądka, mogą wpływać na wchłanianie leków
19. Kobiety w ciąży (wyniki testu ciążowego z surowicy są dodatnie) lub kobiety karmiące piersią
20. wszelkie inne choroby, nieprawidłowy metabolizm, nieprawidłowe badanie fizykalne lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych o istotnym znaczeniu klinicznym, według oceny badacza uzasadnione jest podejrzenie, że u pacjenta występuje określona choroba lub stan nieodpowiedni do stosowania tych dwóch leków, lub wpłynie to na interpretację wyników badań lub postawi pacjenta w sytuacji wysokiego ryzyka.