Chidamida y duvalisibon para el tratamiento del linfoma periférico de células T refractario o recidivante

Criterios de inclusión:

1. Linfoma periférico de células T (PTCL) o linfoma de células NK/T confirmado por histopatología/citología según el estándar de clasificación de la Organización Mundial de la Salud en 2008
2. Pacientes en recaída y refractarios que hayan recibido al menos tratamiento sistémico de primera línea con fármacos que contengan antraciclinas en el pasado. La recurrencia se define como recaída después de CR o progresión después de PR, SD. La enfermedad refractaria se definió como quimioterapia sistémica previa, PD en evaluación de respuesta durante 2 ciclos o SD en evaluación de respuesta durante 4 ciclos.
3. Debe haber al menos una lesión evaluable o medible que cumpla con el estándar Lugano2014: la lesión de los ganglios linfáticos y la longitud medible de los ganglios linfáticos deben ser > 1,5 cm;
4. Pacientes de entre 18 y 75 años;
5. ECOG 0-2
6. Examen de sangre de rutina: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5× 10 9/L, plaquetas ≥ 75x10 9/L, Hb ≥ 80 g/L.
7. Supervivencia esperada ≥3 meses 8 No se recibió radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida ni trasplante de células madre hematopoyéticas en las 4 semanas anteriores a la inscripción.

9. El paciente o su representante legal deberá brindar su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier inspección o procedimiento especial del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con invasión del sistema nervioso central (SNC) o meníngea.
2. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 × 10*9/L, Hb < 80 g/L, PLT < 75 × 10 9 /L, disfunción orgánica, se definen de la siguiente manera: bilirrubina total (TBiL). ) > 1,5 límite superior del valor normal (LSN), o AST o ALT >2,5 LSN, excepto en las siguientes situaciones. si los pacientes con hígado infiltrado por células de linfoma, podrían inscribirse AST y ALT <5 LSN.
3. Ratio normalizado internacional (INR)>1,5 ULN o tiempo de protrombina parcialmente activada (TTPA) > 1,5 LSN
4. Se debe excluir la infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC), excepto en los siguientes pacientes: pacientes con infección por VHB (HBsAg o HBcAg positivo) pero ADN del VHB negativo. Estos pacientes necesitan tratamiento antiviral continuo y detección por PCR del ADN del VHB en cada ciclo. Además, se pueden inscribir pacientes con serología del VHC positiva pero ARN del VHC negativo.
5. En pacientes con infección por CMV (IgM positiva), el ADN de CMV fue positivo mediante PCR.
6. Cumplir con cualquiera de los siguientes criterios relacionados con la función visceral: todo tipo de ritmo o conducción anormal clínicamente significativo necesita un diagnóstico clínico previo. Síndrome del intervalo QT hereditario o QTcF>480 ms o tomar medicamentos que puedan causar un retraso del intervalo Qt o torsade de pointes. Una variedad de enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, que incluyen infarto agudo de miocardio, angina inestable e injerto de derivación de arteria coronaria en los primeros 6 meses del grupo, con clasificación de cardiología de Nueva York (NYHA) de grado 3 o superior. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <40%, o presión arterial no controlada controlada por medicamentos (presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mgHg).
7. Tiene antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores a la administración del medicamento por primera vez.
8. Se realizó una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco para el primer estudio.
9. Se ha utilizado antes cualquier inhibidor de PI3K y la enfermedad ha progresado durante el período de tratamiento (dentro de los 6 meses posteriores al último uso)
10. Recibió terapia antitumoral sistémica o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
11. La última vez que participó en ensayos clínicos de otros medicamentos antes de la administración del primer medicamento del estudio fue menos de 2 semanas o la última vez que usó medicamentos dirigidos (como medicamentos con anticuerpos) fue menos de 4 semanas
12. los pacientes recibieron el trasplante de células madre hematopoyéticas somáticas dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del fármaco
13. Los pacientes recibieron un alotrasplante de células madre hematopoyéticas o tenían alguna enfermedad de injerto contra huésped activa dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco.
14. Tome un inductor o inhibidor potente del citocromo P4503A4 (CYP3A4) dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del medicamento (3 semanas para Hypericum perforatum) por primera vez.
15. Antes de la primera inscripción, la reacción tóxica de la terapia antitumoral anterior no se ha recuperado a un nivel ≤1 (excepto alopecia).
16. Pacientes con infección sistémica no controlada que requieren tratamiento con antibióticos intravenosos.
17. Actualmente padece otros tumores primarios que necesitan tratamiento activo según las directrices.
18. La incapacidad para tomar medicamentos por vía oral, antecedentes quirúrgicos previos o enfermedades gastrointestinales graves como disfagia y úlcera gástrica activa pueden afectar la absorción de los medicamentos.
19. Mujeres embarazadas (los resultados de la prueba de embarazo en suero son positivos) o mujeres lactantes
20. Cualquier otra enfermedad, metabolismo anormal, examen físico anormal o examen de laboratorio anormal con importancia clínica significativa, a juicio del investigador, es razonable sospechar que el paciente tiene una determinada enfermedad o estado que no es adecuado para el uso de estos dos medicamentos, o afectará la interpretación de los resultados de la investigación o pondrá al paciente en una situación de alto riesgo.