Chidamide e Duvalisibon per il trattamento del linfoma periferico a cellule T refrattario/recidivato

Criterio di inclusione:

1. Linfoma periferico a cellule T (PTCL) o linfoma a cellule NK/T confermato mediante istopatologia/citologia secondo lo standard di classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità nel 2008
2. Pazienti recidivanti e refrattari che in passato hanno ricevuto almeno un trattamento sistemico di prima linea con farmaci contenenti antracicline. La recidiva è definita come recidiva dopo CR o progressione dopo PR, SD. La malattia refrattaria è stata definita come precedente chemioterapia sistemica, PD nella valutazione della risposta per 2 cicli o SD nella valutazione della risposta per 4 cicli.
3. Deve esserci almeno una lesione valutabile o misurabile conforme allo standard Lugano2014: lesione linfonodale e la lunghezza misurabile del linfonodo deve essere > 1,5 cm;
4. Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni;
5. ECOG 0-2
6. Esame del sangue di routine: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5× 10 9/L, piastrine ≥ 75x10 9/L, Hb ≥ 80 g/L.
7. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi 8 Non è stata ricevuta radioterapia, chemioterapia, terapia mirata o trapianto di cellule staminali emopoietiche nelle 4 settimane prima dell'arruolamento.

9. Il paziente o il suo rappresentante legale deve fornire il consenso informato scritto prima di effettuare qualsiasi ispezione o procedura speciale dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con invasione del sistema nervoso centrale (SNC) o meningea
2. Una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio: conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5× 10*9/L, Hb < 80 g/L, PLT < 75×10 9 /L, disfunzione d'organo, sono definite come segue: bilirubina totale (TBiL ) > 1,5 limite superiore del valore normale (ULN), o AST o ALT >2,5 ULN, ad eccezione delle seguenti situazioni. se si potevano arruolare pazienti con fegato infiltrato da cellule di linfoma, AST e ALT < 5ULN.
3. Rapporto internazionale normalizzato (INR)>1,5ULN o tempo di protrombina parzialmente attivato (APTT) > 1,5 ULN
4. L’infezione attiva da virus dell’immunodeficienza umana (HIV), virus dell’epatite B (HBV) o virus dell’epatite C (HCV) deve essere esclusa ad eccezione dei seguenti pazienti: pazienti con infezione da HBV (HBsAg o HBcAg positivi) ma HBV DNA negativi. Questi pazienti necessitano di un trattamento antivirale continuo e del rilevamento tramite PCR del DNA dell'HBV ad ogni ciclo. inoltre, possono essere arruolati pazienti con sierologia HCV positiva ma negativi all'HCV RNA.
5. Nei pazienti con infezione da CMV (IgM positivi), il DNA del CMV era positivo mediante PCR.
6. Soddisfare uno dei seguenti criteri relativi alla funzione viscerale: tutti i tipi di ritmo o conduzione anormali clinicamente significativi necessitano di pre-diagnosi clinica. Sindrome ereditaria dell'intervallo QT o QTcF>480 msec o assunzione di farmaci che possono causare ritardo dell'intervallo Qt o torsione di punta. Una varietà di malattie cardiovascolari clinicamente significative, tra cui infarto miocardico acuto, angina instabile e bypass aortocoronarico nei primi 6 mesi del gruppo, con classificazione cardiologica di New York (NYHA) di grado 3 o superiore. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <40% o pressione arteriosa non controllata controllata da farmaci (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mgHg).
7. Avere una storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco
8. Un intervento chirurgico maggiore è stato eseguito entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco per il primo studio
9. È stato utilizzato in precedenza qualsiasi inibitore PI3K e la malattia è progredita durante il periodo di trattamento (entro 6 mesi dall'ultimo utilizzo)
10. Ricezione di terapia antitumorale sistemica o radioterapia entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio
11. L'ultima volta che hai partecipato a studi clinici su altri farmaci prima della somministrazione del primo farmaco in studio è stata inferiore a 2 settimane o l'ultima volta che hai utilizzato farmaci mirati (come i farmaci anticorpali) è stata inferiore a 4 settimane
12. i pazienti hanno ricevuto il trapianto di cellule staminali ematopoietiche somatiche entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco
13. I pazienti erano stati sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o presentavano una malattia del trapianto contro l'ospite attiva entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco.
14. Assumere un potente induttore o inibitore del citocromo P4503A4 (CYP3A4) entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco (3 settimane per Hypericum perforatum) per la prima volta.
15. Prima del primo arruolamento, la reazione tossica della precedente terapia antitumorale non era tornata al livello ≤1 (eccetto l'alopecia).
16. Pazienti con infezione sistemica non controllata che richiedono un trattamento antibiotico per via endovenosa
17. Attualmente affetto da altri tumori primari che necessitano di trattamento attivo secondo le linee guida
18. L'incapacità di assumere farmaci per via orale, precedenti chirurgici o gravi malattie gastrointestinali come disfagia e ulcera gastrica attiva possono influenzare l'assorbimento dei farmaci
19. Donne in gravidanza (i risultati del test di gravidanza sul siero sono positivi) o che allattano
20. Qualsiasi altra malattia, metabolismo anormale, esame fisico anormale o esame di laboratorio anormale con significato clinico significativo, secondo il giudizio del ricercatore, è ragionevole sospettare che il paziente abbia una determinata malattia o stato che non è adatto all'uso di questi due farmaci, o influenzerà l’interpretazione dei risultati della ricerca o metterà il paziente in una situazione ad alto rischio.