Chidamida e Duvalisibon para o tratamento de linfoma periférico de células T refratário/recidivante

Critério de inclusão:

1. Linfoma periférico de células T (PTCL) ou linfoma de células NK/T confirmado por histopatologia/citologia de acordo com o padrão de classificação da Organização Mundial da Saúde em 2008
2. Pacientes recidivantes e refratários que receberam pelo menos tratamento sistêmico de primeira linha com medicamentos contendo antraciclinas no passado. A recorrência é definida como recidiva após RC ou progressão após PR, SD. A doença refratária foi definida como quimioterapia sistêmica prévia, DP na avaliação da resposta por 2 ciclos ou DS na avaliação da resposta por 4 ciclos.
3. Deve haver pelo menos uma lesão avaliável ou mensurável que atenda ao padrão Lugano2014: a lesão linfonodal e o comprimento mensurável do linfonodo devem ser> 1,5 cm;
4. Pacientes com idade entre 18 e 75 anos;
5. ECOG 0-2
6. Exame de sangue de rotina: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5× 10 9/L, plaquetas ≥ 75x10 9/L, Hb ≥ 80g/L.
7. Sobrevida esperada ≥3 meses 8 Nenhuma radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada ou transplante de células-tronco hematopoiéticas foi recebida nas 4 semanas anteriores à inscrição.

9. O paciente ou seu representante legal deve fornecer consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer inspeção ou procedimento especial do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com sistema nervoso central (SNC) ou invasão meníngea
2. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5× 10*9/L, Hb< 80 g/L, PLT < 75×10 9 /L, disfunção orgânica, são definidas como segue: bilirrubina total (TBiL ) > 1,5 limite superior do valor normal (LSN), ou AST ou ALT >2,5ULN, exceto nas seguintes situações. se pacientes com fígado infiltrado por células de linfoma, AST e ALT < 5ULN poderiam ser inscritos.
3. Razão normalizada internacional (INR)>1,5ULN ou tempo de protrombina parcialmente ativado (TTPA) > 1,5 LSN
4. A infecção ativa do vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) deve ser excluída, exceto para os seguintes pacientes: pacientes com infecção por HBV (HBsAg ou HBcAg positivo), mas DNA-HBV negativo. Esses pacientes necessitam de tratamento antiviral contínuo e detecção de PCR de DNA do VHB a cada ciclo. além disso, pacientes com sorologia para HCV positiva, mas RNA de HCV negativo podem ser inscritos.
5. Em pacientes com infecção por CMV (IgM positivo), o DNA do CMV foi positivo por PCR.
6. Atenda a qualquer um dos seguintes critérios relacionados à função visceral: todos os tipos de ritmo ou condução anormal clinicamente significativa precisam de pré-diagnóstico clínico Síndrome hereditária do intervalo QT ou QTcF> 480 mseg ou uso de medicamentos que podem causar atraso no intervalo QT ou torsade de pointes. Uma variedade de doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo infarto agudo do miocárdio, angina instável e cirurgia de revascularização miocárdica nos primeiros 6 meses do grupo, com classificação de cardiologia de Nova York (NYHA) de grau 3 ou superior. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)<40%, ou pressão arterial não controlada controlada por medicamentos (pressão arterial sistólica > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mgHg).
7. Ter histórico de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à administração do medicamento pela primeira vez
8. A cirurgia de grande porte foi realizada 4 semanas antes da administração do medicamento para o primeiro estudo
9. Qualquer inibidor de PI3K foi usado antes e a doença progrediu durante o período de tratamento (dentro de 6 meses após o último uso)
10. Recebeu terapia antitumoral sistêmica ou radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo
11. A última vez que você participou de ensaios clínicos de outros medicamentos antes da administração do primeiro medicamento do estudo foi há menos de 2 semanas ou a última vez que você usou medicamentos direcionados (como medicamentos com anticorpos) foi há menos de 4 semanas
12. os pacientes receberam o transplante de células-tronco hematopoéticas somáticas dentro de 3 meses antes da primeira administração do medicamento
13. Os pacientes receberam transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas ou tiveram qualquer doença ativa do enxerto contra hospedeiro dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento.
14. Tome um forte indutor ou inibidor do citocromo P4503A4 (CYP3A4) 2 semanas antes da administração do medicamento (3 semanas para Hypericum perforatum) pela primeira vez.
15. Antes da primeira inscrição, a reação tóxica da terapia antitumoral anterior não se recuperou para um nível ≤1 (exceto alopecia).
16. Pacientes com infecção sistêmica não controlada que necessitam de tratamento com antibióticos intravenosos
17. Atualmente sofrendo de outros tumores primários que necessitam de tratamento ativo de acordo com as diretrizes
18. A incapacidade de tomar medicamentos por via oral, história cirúrgica prévia ou doenças gastrointestinais graves, como disfagia e úlcera gástrica ativa, podem afetar a absorção dos medicamentos.
19. Grávidas (os resultados dos testes séricos de gravidez são positivos) ou lactantes
20. Quaisquer outras doenças, metabolismo anormal, exame físico anormal ou exame laboratorial anormal com significado clínico significativo, de acordo com o julgamento do pesquisador, é razoável suspeitar que o paciente tem uma determinada doença ou estado que não é adequado para o uso desses dois medicamentos, ou afetará a interpretação dos resultados da pesquisa ou colocará o paciente em uma situação de alto risco.