Chidamid og Duvalisibon til behandling af refraktært/tilbagefaldende perifert T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

1. Perifert T-celle lymfom (PTCL) eller NK/T-celle lymfom bekræftet af histopatologi/cytologi i henhold til klassifikationsstandarden fra Verdenssundhedsorganisationen i 2008
2. Recidiverende og refraktære patienter, som tidligere har modtaget mindst førstelinjes systemisk behandling med antracyklinholdige lægemidler. Recidiv defineres som tilbagefald efter CR eller progression efter PR, SD. Den refraktære sygdom blev defineret som tidligere systemisk kemoterapi, PD i responsevaluering i 2 cyklusser eller SD i responsevaluering i 4 cykler.
3. Der skal være mindst én evaluerbar eller målbar læsion, der opfylder Lugano2014-standarden: lymfeknudelæsion og den målbare lymfeknudelængde skal være > 1,5 cm;
4. Patienter i alderen 18-75 år;
5. ØKOG 0-2
6. Rutinemæssig blodundersøgelse: absolut neutrofiltal ≥ 1,5× 10 9/L, blodplade ≥ 75x10 9/L, Hb ≥ 80 g/L.
7. Forventet overlevelse ≥3 måneder 8 Ingen strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation blev modtaget inden for 4 uger før indskrivning.

9. Patienten eller hans/hendes juridiske repræsentant skal give skriftligt informeret samtykke, før der udføres en særlig inspektion eller procedure af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med centralnervesystem (CNS) eller meningeal invasion
2. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter: absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5× 10*9/L, Hb< 80 g/L, PLT < 75×10 9 /L, organdysfunktion, er defineret som følger: total bilirubin (TBiL ) > 1,5 øvre grænse for normal værdi (ULN), eller AST eller ALT >2,5 ULN, undtagen følgende situationer. hvis patienter med lever infiltreret af lymfomceller, kunne ASAT og ALAT < 5ULN blive indskrevet.
3. International normaliseret ratio (INR)>1,5ULN eller delvist aktiveret protrombintid (APTT) > 1,5 ULN
4. Den aktive infektion af humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) bør udelukkes med undtagelse af følgende patienter: patienter med HBV-infektion (HBsAg eller HBcAg positiv), men HBV DNA-negativ. Disse patienter har brug for kontinuerlig antiviral behandling og HBV DNA PCR-detektion hver cyklus. desuden kan patienter med HCV-serologipositive, men HCV-RNA-negative, tilmeldes.
5. Hos patienter med CMV-infektion (IgM-positiv) var CMV-DNA positiv ved PCR.
6. Opfyld et af følgende kriterier relateret til visceral funktion: alle former for klinisk signifikant abnorm rytme eller overledning har behov for klinisk prædiagnosticering Hereditært QT-intervalsyndrom eller QTcF>480 msek eller tager medicin, der kan forårsage Qt-intervalforsinkelse eller torsade de pointes. En række klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder akut myokardieinfarkt, ustabil angina og koronararterie-bypass-transplantation i gruppens første 6 måneder, med New Yorks kardiologiske (NYHA) klassifikation af grad 3 eller derover. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)<40 % eller ukontrolleret blodtryk styret af lægemidler (systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mgHg).
7. Har en historie med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før lægemiddeladministration for første gang
8. Større operation blev udført inden for 4 uger før lægemiddeladministration for den første undersøgelse
9. Enhver PI3K-hæmmer er blevet brugt før, og sygdommen har udviklet sig i behandlingsperioden (inden for 6 måneder efter sidste brug)
10. Modtog systemisk antitumorbehandling eller strålebehandling inden for 4 uger før den første indgivelse af studielægemiddel
11. Sidste gang du deltog i kliniske forsøg med andre lægemidler før administrationen af ​​det første undersøgelseslægemiddel var mindre end 2 uger, eller sidste gang du brugte målrettede lægemidler (såsom antistoflægemidler) var mindre end 4 uger
12. patienter fik transplantation af somatiske hæmatopoietiske stamceller inden for 3 måneder før den første lægemiddeladministration
13. Patienter modtog allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller havde en aktiv graft-versus-host-sygdom inden for 6 måneder før første lægemiddeladministration.
14. Tag en stærk inducer eller hæmmer af cytochrom P4503A4 (CYP3A4) inden for 2 uger før lægemiddeladministration (3 uger for Hypericum perforatum) for første gang.
15. Før den første tilmelding er den toksiske reaktion fra tidligere antitumorbehandling ikke kommet sig til ≤1 niveau (undtagen alopeci).
16. Patienter med ukontrolleret systemisk infektion, der kræver intravenøs antibiotikabehandling
17. Lider i øjeblikket af andre primære tumorer, der har brug for aktiv behandling i henhold til retningslinjerne
18. Manglende evne til at tage medicin oralt, tidligere kirurgisk historie eller alvorlige mave-tarmsygdomme såsom dysfagi og aktivt mavesår kan påvirke absorptionen af ​​lægemidler
19. Gravide (resultater af serumgraviditetstest er positive) eller ammende kvinder
20. Eventuelle andre sygdomme, unormalt stofskifte, unormal fysisk undersøgelse eller unormal laboratorieundersøgelse med væsentlig klinisk betydning, er det efter forskerens vurdering begrundet mistanke om, at patienten har en bestemt sygdom eller tilstand, som ikke er egnet til at bruge disse to lægemidler, eller det vil påvirke fortolkningen af ​​forskningsresultaterne eller sætte patienten i en højrisikosituation.