Chidamid und Duvalisibon zur Behandlung von refraktärem/rezidiviertem peripherem T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Peripheres T-Zell-Lymphom (PTCL) oder NK/T-Zell-Lymphom, bestätigt durch Histopathologie/Zytologie gemäß dem Klassifizierungsstandard der Weltgesundheitsorganisation von 2008
2. Rezidivierte und refraktäre Patienten, die in der Vergangenheit mindestens eine systemische Erstlinientherapie mit Anthracyclin-haltigen Arzneimitteln erhalten haben. Rezidiv ist definiert als Rückfall nach CR oder Progression nach PR, SD. Die refraktäre Erkrankung wurde als vorherige systemische Chemotherapie, PD in der Ansprechbewertung für 2 Zyklen oder SD in der Ansprechbewertung für 4 Zyklen definiert.
3. Es muss mindestens eine auswertbare oder messbare Läsion vorhanden sein, die dem Lugano2014-Standard entspricht: Lymphknotenläsion und die messbare Lymphknotenlänge sollten > 1,5 cm sein;
4. Patienten im Alter von 18–75 Jahren;
5. ECOG 0-2
6. Routinemäßige Blutuntersuchung: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5× 10 9/L, Thrombozyten ≥ 75×10 9/L, Hb ≥ 80 g/L.
7. Erwartetes Überleben ≥3 Monate 8 Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung wurde keine Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielte Therapie oder hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten.

9. Der Patient oder sein/ihr gesetzlicher Vertreter muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, bevor er/sie eine besondere Inspektion oder ein Verfahren der Studie durchführt.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer Invasion des Zentralnervensystems (ZNS) oder der Hirnhaut
2. Jede der folgenden Laboranomalien: absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5× 10*9/L, Hb< 80 g/L, PLT < 75×10 9/L, Organdysfunktion, werden wie folgt definiert: Gesamtbilirubin (TBiL). ) > 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST oder ALT > 2,5ULN, außer in den folgenden Situationen. wenn Patienten mit einer Leberinfiltration durch Lymphomzellen, AST und ALT < 5ULN könnten eingeschlossen werden.
3. International normalisiertes Verhältnis (INR)>1,5ULN oder teilweise aktivierte Prothrombinzeit (APTT) > 1,5 ULN
4. Eine aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) sollte ausgeschlossen werden, mit Ausnahme der folgenden Patienten: Patienten mit HBV-Infektion (HBsAg oder HBcAg positiv), aber HBV-DNA-negativ. Diese Patienten benötigen in jedem Zyklus eine kontinuierliche antivirale Behandlung und einen HBV-DNA-PCR-Nachweis. Darüber hinaus können Patienten mit positiver HCV-Serologie, aber negativer HCV-RNA aufgenommen werden.
5. Bei Patienten mit CMV-Infektion (IgM-positiv) war die CMV-DNA laut PCR positiv.
6. Erfüllen Sie eines der folgenden Kriterien in Bezug auf die viszerale Funktion: Alle Arten von klinisch signifikanten abnormalen Rhythmen oder Reizleitungen erfordern eine klinische Vordiagnose. Hereditäres QT-Intervall-Syndrom oder QTcF > 480 ms oder Einnahme von Medikamenten, die eine Qt-Intervall-Verzögerung oder Torsade de Pointes verursachen können. Eine Vielzahl klinisch bedeutsamer Herz-Kreislauf-Erkrankungen, darunter akuter Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris und Koronararterien-Bypass-Operation in den ersten 6 Monaten der Gruppe, mit New Yorker Kardiologie (NYHA)-Klassifizierung von Grad 3 oder höher. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <40 % oder unkontrollierter Blutdruck, der durch Medikamente kontrolliert wird (systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mgHg).
7. In den letzten 6 Monaten vor der ersten Arzneimittelverabreichung in der Vergangenheit einen Schlaganfall oder eine intrakranielle Blutung erlitten haben
8. In der ersten Studie wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Arzneimittelverabreichung ein größerer chirurgischer Eingriff durchgeführt
9. Jeder PI3K-Hemmer wurde zuvor verwendet und die Krankheit ist während des Behandlungszeitraums fortgeschritten (innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Anwendung).
10. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Antitumortherapie oder Strahlentherapie
11. Das letzte Mal, dass Sie vor der Verabreichung des ersten Studienmedikaments an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln teilgenommen haben, liegt weniger als 2 Wochen zurück, oder das letzte Mal, dass Sie zielgerichtete Arzneimittel (z. B. Antikörper-Medikamente) eingenommen haben, liegt weniger als 4 Wochen zurück
12. Patienten erhielten innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Arzneimittelverabreichung eine Transplantation somatischer hämatopoetischer Stammzellen
13. Die Patienten erhielten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Arzneimittelverabreichung eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder litten an einer aktiven Graft-versus-Host-Erkrankung.
14. Nehmen Sie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Arzneimittelverabreichung (3 Wochen bei Hypericum perforatum) einen starken Induktor oder Inhibitor von Cytochrom P4503A4 (CYP3A4) ein.
15. Vor der ersten Einschreibung hat sich die toxische Reaktion einer früheren Antitumortherapie nicht auf ≤1 Niveau erholt (außer Alopezie).
16. Patienten mit unkontrollierter systemischer Infektion, die eine intravenöse Antibiotikabehandlung benötigen
17. Leidet derzeit an weiteren Primärtumoren, die gemäß den Leitlinien einer aktiven Behandlung bedürfen
18. Die Unfähigkeit, Medikamente oral einzunehmen, eine Vorgeschichte von chirurgischen Eingriffen oder schwere Magen-Darm-Erkrankungen wie Dysphagie und aktive Magengeschwüre können die Aufnahme von Medikamenten beeinträchtigen
19. Schwangere (Serum-Schwangerschaftstestergebnisse sind positiv) oder stillende Frauen
20. Bei allen anderen Krankheiten, abnormalem Stoffwechsel, abnormaler körperlicher Untersuchung oder abnormaler Laboruntersuchung mit erheblicher klinischer Bedeutung besteht nach Einschätzung des Forschers der begründete Verdacht, dass der Patient an einer bestimmten Krankheit oder einem bestimmten Zustand leidet, der für die Verwendung dieser beiden Medikamente nicht geeignet ist, oder Dies beeinträchtigt die Interpretation der Forschungsergebnisse oder bringt den Patienten in eine Hochrisikosituation.