Chidamide en Duvalisibon voor de behandeling van refractair/recidiverend perifeer T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Perifeer T-cellymfoom (PTCL) of NK/T-cellymfoom bevestigd door histopathologie/cytologie volgens de classificatiestandaard van de Wereldgezondheidsorganisatie in 2008
2. Recidiverende en refractaire patiënten die in het verleden ten minste een eerstelijns systemische behandeling met antracycline-bevattende geneesmiddelen hebben gekregen. Recidief wordt gedefinieerd als terugval na CR of progressie na PR, SD. De refractaire ziekte werd gedefinieerd als eerdere systemische chemotherapie, PD in responsevaluatie gedurende 2 cycli of SD in responsevaluatie gedurende 4 cycli.
3. Er moet ten minste één evalueerbare of meetbare laesie zijn die voldoet aan de Lugano2014-norm: lymfeklierlaesie en de meetbare lymfeklierlengte moeten > 1,5 cm zijn;
4. Patiënten in de leeftijd van 18-75 jaar;
5. ECOG 0-2
6. Routinematig bloedonderzoek: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5× 10 9/l, bloedplaatjes ≥ 75x10 9/l, Hb ≥ 80 g/l.
7. Verwachte overleving ≥3 maanden 8 Er werd binnen 4 weken vóór deelname geen radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie of hematopoëtische stamceltransplantatie ontvangen.

9. De patiënt of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger moet schriftelijk geïnformeerde toestemming geven voordat een speciale inspectie of procedure van het onderzoek wordt uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een invasie van het centrale zenuwstelsel (CZS) of de meningeale organen
2. Elk van de volgende laboratoriumafwijkingen: absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5× 10*9/l, Hb< 80 g/l, PLT < 75×10 9/l, orgaandisfunctie, worden als volgt gedefinieerd: totaal bilirubine (TBiL ) > 1,5 bovengrens van de normale waarde (ULN), of AST of ALT >2,5ULN, behalve in de volgende situaties. als patiënten bij wie de lever is geïnfiltreerd door lymfoomcellen, AST en ALT < 5ULN kunnen worden geïncludeerd.
3. Internationale genormaliseerde ratio (INR)>1,5ULN of gedeeltelijk geactiveerde protrombinetijd (APTT) > 1,5 ULN
4. De actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) moet worden uitgesloten, behalve voor de volgende patiënten: patiënten met een HBV-infectie (HBsAg of HBcAg-positief) maar HBV-DNA-negatief. Deze patiënten hebben elke cyclus een continue antivirale behandeling en HBV DNA PCR-detectie nodig. bovendien kunnen patiënten met HCV-serologiepositief maar HCV-RNA-negatief worden ingeschreven.
5. Bij patiënten met CMV-infectie (IgM-positief) was CMV-DNA positief volgens PCR.
6. Voldoe aan een van de volgende criteria met betrekking tot de viscerale functie: alle vormen van klinisch significant abnormaal ritme of geleiding vereisen klinische pre-diagnose Erfelijk QT-intervalsyndroom of QTcF>480 msec of het gebruik van medicijnen die Qt-intervalvertraging of torsade de pointes kunnen veroorzaken. Een verscheidenheid aan klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder acuut myocardinfarct, onstabiele angina en coronaire bypass-transplantatie in de eerste zes maanden van de groep, met New York's cardiologie (NYHA) classificatie van graad 3 of hoger. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF)<40%, of ongecontroleerde bloeddruk die onder controle wordt gehouden door medicijnen (systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mgHg).
7. Als u een voorgeschiedenis heeft van een beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het geneesmiddel
8. Voor het eerste onderzoek werd binnen 4 weken vóór de toediening van het geneesmiddel een grote operatie uitgevoerd
9. Er is al eerder een PI3K-remmer gebruikt en de ziekte is verergerd tijdens de behandelingsperiode (binnen 6 maanden na het laatste gebruik)
10. Systemische antitumortherapie of radiotherapie heeft ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
11. De laatste keer dat u deelnam aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen vóór de toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel was minder dan 2 weken, of de laatste keer dat u gerichte geneesmiddelen gebruikte (zoals antilichaamgeneesmiddelen) was minder dan 4 weken
12. patiënten ontvingen de transplantatie van somatische hematopoietische stamcellen binnen 3 maanden vóór de eerste toediening van het geneesmiddel
13. Patiënten ontvingen een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of hadden een actieve graft-versus-host-ziekte binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het geneesmiddel.
14. Neem binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het geneesmiddel (3 weken voor Hypericum perforatum) een sterke inductor of remmer van cytochroom P4503A4 (CYP3A4).
15. Vóór de eerste inschrijving was de toxische reactie van eerdere antitumortherapie niet hersteld tot een niveau ≤1 (behalve alopecia).
16. Patiënten met een ongecontroleerde systemische infectie die een intraveneuze behandeling met antibiotica nodig heeft
17. Momenteel lijdt hij aan andere primaire tumoren die volgens de richtlijnen een actieve behandeling nodig hebben
18. Het onvermogen om geneesmiddelen oraal in te nemen, een voorgeschiedenis van chirurgische ingrepen of ernstige gastro-intestinale ziekten zoals dysfagie en actieve maagzweren kunnen de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden
19. Zwangere (serumzwangerschapstestresultaten zijn positief) of vrouwen die borstvoeding geven
20. Bij andere ziekten, abnormaal metabolisme, abnormaal lichamelijk onderzoek of abnormaal laboratoriumonderzoek met significante klinische betekenis, waarbij naar het oordeel van de onderzoeker redelijkerwijs kan worden vermoed dat de patiënt een bepaalde ziekte of toestand heeft die niet geschikt is voor het gebruik van deze twee geneesmiddelen, of het zal de interpretatie van de onderzoeksresultaten beïnvloeden of de patiënt in een risicovolle situatie brengen.