古典的先天性副腎過形成患者の受胎能と妊娠 (FERTI-HCS)

古典的先天性副腎過形成 (CAH) は、まれな遺伝性内分泌疾患です。 その有病率は約1/15,000です。 これは、コルチゾールとアルドステロンの生合成に関与する副腎ステロイド生成酵素である 21-ヒドロキシラーゼの欠損によって引き起こされます。 ステロイド新生経路の酵素欠乏は、さまざまな重症度のコルチゾールおよびアルドステロン欠乏を引き起こし、アンドロゲン（テストステロンおよびD4AD）の産生に転用される前駆体（17OHPおよびプロゲステロン）の蓄積を引き起こします。

古典的 CAH には、アルドステロン欠乏症の程度に応じて、塩類消耗型と単純男性化型の 2 つの臨床型があります。

臨床症状は副腎機能不全とアンドロゲン過剰症です。 高アンドロゲン症は胎児期に発症し、さまざまな重症度で女児の外性器の男性化の原因となっている可能性があります。

この状態を管理する際の課題は、適切な治療バランスを見つけることです。 ヒドロコルチゾンとフルドロコルチゾンの補給は、副腎不全を制御し、アンドロゲン過剰症を制限するために適応させる必要があります。 急性副腎不全のエピソードを回避するには十分でなければなりませんが、皮質過剰症に続発する合併症を回避するには過剰ではありません。

小児期には、このバランスが成長と思春期の発達に必要です。 ただし、このバランスを達成し、時間の経過とともに維持することは困難です。

成人期において、患者の生殖能力は重要な問題です。 これについてはまだよく理解されていません。

最初の妊娠が報告されたのは、1950 年代に CAH の治療にコルチゾール補給が導入されてからでした。 病理の稀少性のために、いつ以来、研究された妊娠の数は少ないままであり、文献にはこの主題に関する後知恵がほとんどありません。

この病理は、生物学的、機械的、心理的、性的など多くの要因により、長い間女性の不妊症と関連付けられてきました。 生物学的アンドロゲン過剰症は慢性排卵障害の原因となっている可能性があり、子宮内膜が胚の着床に適さなくなる可能性があります。 外性器の男性化と骨盤手術の合併症の可能性が、これらの患者のセクシュアリティの障害となる可能性があります。 彼らは、特に挿入性交中に性的困難を経験します。 文献はまた、これらの患者の大多数が独身であり、彼らの性的指向が同性愛である可能性が高いことを示しています。 最後に、これらの患者では子供が欲しいという願望が一般集団に比べてあまり広まっていません。

CAH患者の生殖能力に関する最初に発表された研究では、一般集団よりも妊娠率が低いことが示されましたが、患者の妊娠願望は考慮されていませんでした。

2009年、Casterasらは、CAH患者のコホートにおいて、妊娠願望のある患者では生殖能力が維持されていることを初めて実証した。

2021年に投票された新しい生命倫理法のおかげで、フランスではCAH患者の生殖能力が今後数年で進化する可能性があることに留意すべきである。この法律により、未婚の患者と同性愛カップルの患者が男性の配偶子の提供を受けることが可能になった。

さらに、CAH 患者の妊娠経過についてはほとんどわかっていません。 これまで研究された妊娠はほとんどありません。

妊娠中は信頼できる生物学的メーカーが存在しないため、妊娠中のホルモンバランスを監視することが困難です。 これに関連して、妊娠の経過に対する病理とそのバランスの影響を知ることは複雑です。

妊娠の合併症をテーマに発表された最新の記事は矛盾しています。 妊娠糖尿病のリスクが高まると考えられる人もいます。 一般集団よりも母子感染、在胎週数の割に体重が低い、先天的奇形のリスクが高い人もいます。 流産のリスクの増加については議論されています。

一方で、この集団で最も頻繁に行われる出産方法については論文が一致しています。骨盤手術の既往があるため、ほとんどの場合、患者は帝王切開で出産します。

このような背景から、我々はこの研究を通じて古典的 CAH 患者の生殖能力と妊娠について明らかにしたいと考えています。