Фертильность и беременность у больных классической врожденной гиперплазией надпочечников (FERTI-HCS)

Классическая врожденная гиперплазия надпочечников (ВГКН) — редкое генетическое эндокринное заболевание. Его распространенность составляет около 1/15 000. Это происходит из-за дефицита 21-гидроксилазы, стероидогенного фермента надпочечников, участвующего в биосинтезе кортизола и альдостерона. Дефицит ферментов пути стероидеогенеза приводит к дефициту кортизола и альдостерона различной степени тяжести, а также к накоплению предшественников (17OHP и прогестерона), которые направляются на выработку андрогенов (тестостерона и D4AD).

В зависимости от степени дефицита альдостерона различают две клинические формы классической ХАГ: форму с солевой потерей и простую вирилизирующую форму.

Клиническими признаками являются надпочечниковая недостаточность и гиперандрогения. Гиперандрогения проявляется во внутриутробном периоде и может быть причиной вирилизации наружных половых органов плода женского пола различной степени тяжести.

Задача в лечении этого состояния состоит в том, чтобы найти правильный терапевтический баланс. Добавки гидрокортизона и флудрокортизона должны быть адаптированы для контроля надпочечниковой недостаточности и ограничения гиперандрогении. Оно должно быть достаточным, чтобы избежать эпизодов острой надпочечниковой недостаточности, но не чрезмерным, чтобы избежать осложнений, вторичных по отношению к гиперкортицизму.

В детстве этот баланс необходим для роста и полового развития. Однако этот баланс трудно достичь и поддерживать с течением времени.

В зрелом возрасте важным вопросом является фертильность больных. Этот вопрос остается плохо изученным.

Первые беременности были описаны только после введения добавок кортизола для лечения ХАГ в 1950-х годах. С тех пор из-за редкости патологии количество изученных беременностей остается низким, и в литературе мало что отражено в ретроспективе по этому вопросу.

Эта патология издавна ассоциировалась с женским бесплодием, обусловленным множеством факторов: биологических, механических, психологических и сексуальных и других. Биологическая гиперандрогения может быть причиной хронической дисовуляции и может сделать эндометрий непригодным для имплантации эмбриона. Вирилизация наружных половых органов и возможные осложнения операций на органах малого таза могут стать препятствием для сексуальной жизни у этих пациенток. Они испытывают сексуальные трудности, особенно во время проникающего полового акта. Литература также показывает, что большинство этих пациентов одиноки и что их сексуальная ориентация, скорее всего, будет гомосексуальной. Наконец, желание иметь детей менее распространено у этих пациентов, чем в общей популяции.

Первые опубликованные исследования фертильности пациенток с ХАГ показали более низкую частоту наступления беременности, чем в общей популяции, но не учитывали желание пациенток забеременеть.

В 2009 году Casteras и соавт. впервые продемонстрировали на когорте пациентов с ВГК, что фертильность сохраняется у пациенток, желающих забеременеть.

Следует отметить, что фертильность пациентов с ВГК может измениться в ближайшие годы во Франции благодаря новому закону о биоэтике, принятому в 2021 году, который теперь позволяет не состоящим в браке пациентам и пациентам в гомосексуальных парах иметь доступ к донорству мужских гамет.

Кроме того, очень мало известно о течении беременности у пациенток с ХАГ. На сегодняшний день изучено немного случаев беременности.

Гормональный баланс во время беременности сложно контролировать, учитывая отсутствие надежных биологических производителей в этот период. В связи с этим сложно понять влияние патологии и ее баланс на течение беременности.

Последние опубликованные статьи на тему осложнений беременности противоречивы. Некоторые находят повышенный риск гестационного диабета. Другие обнаруживают более высокий риск заражения матери и плода, низкий вес для гестационного возраста или врожденные пороки развития, чем в общей популяции. Повышенный риск выкидыша обсуждается.

С другой стороны, статьи единодушны относительно наиболее частого способа родоразрешения в этой группе населения: в подавляющем большинстве случаев пациентки рожают путем кесарева сечения из-за перенесенных в анамнезе операций на органах малого таза.

Именно в этом контексте мы хотим с помощью этого исследования обратить внимание на фертильность и беременность у пациентов с классической ВГК.