プロトンポンプ阻害剤による心臓手術後の急性腎障害の予防
プロトンポンプ阻害剤による心臓手術後の急性腎障害の予防：前向きランダム化対照試験
調査の概要
詳細な説明
米国だけでも毎年 50 万件以上の心臓手術が行われています。 AKI は心臓手術後の一般的な合併症であり、患者の予後不良と医療費の増加に関連しています。 したがって、AKIを予防したり、心臓手術後にAKIが発生した場合にその重症度を軽減したりする医療介入や治療法を特定することが急務となっている。
心臓手術後の AKI の主な原因の 1 つは、腎臓の低灌流/虚血および再灌流傷害に関係します。 低酸素誘導因子（HIF）は、低酸素に対する組織の適応を担う重要な転写因子であり、一連のマイクロRNAを含む多種多様な遺伝子の発現を調整します。 マイクロRNAは、標的遺伝子の転写後の調節を介して生理学的および病理学的機能に関与するヌクレオチドの内因性一本鎖非コードmiRNAです。 虚血性損傷中、低酸素は血管の完全性と再生を通じて腎臓を保護する可能性のある内皮 MicroRNA を上方制御します。 さらに、マイクロRNAは、虚血性AKI中にアポトーシスを減少させ、尿細管細胞の増殖を促進することによって保護効果を発揮します。
さらに、集中治療室 (ICU) 患者における血清 MicroRNA レベルの低下は、AKI の重症度と高度に相関しています。 我々の予備研究では、腎臓におけるマイクロRNAの下流標的遺伝子としてATP4Aが同定された。 ATP4A (H+/K+ ATPase の触媒αサブユニット) は、遠位尿細管および皮質集合管の挿入細胞に位置し、尿からの水素の分泌とカリウムの再吸収を通じて尿の酸性化を調節します。 プロトンポンプ阻害剤（PPI）は、ATP4A の活性部位に結合することで H+/K+ ATPase の ATP 加水分解をブロックし、この内因性腎臓保護経路をさらに強化します。 堅牢な動物モデルデータにもかかわらず、心臓手術後の AKI 予防における PPI の有効性をテストすることを目的としたランダム化比較試験は不足しています。 有効であることが証明されれば、私たちの研究は臨床現場で容易に実施され、周術期の AKI の効果的な治療法として役立つ可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- AKIを発症するリスクが高い、心肺バイパス（CPB）を伴う待機的心臓手術が予定されている（クリーブランドリスクスコアが6を超える場合、改訂されたプロトコールの最後にある添付表を参照してください）
除外基準:
- 術前 eGFR < 30 ml/分/1.73 m2
- 透析依存症
- 緊急手術
- 間質性腎炎
- 妊娠
- 患者の看護
- プロトンポンプ阻害剤（PPI）過敏症
- 肝疾患
- ビタミンB12欠乏症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パントプラゾール
周術期にパントプラゾール（40 mgを12時間ごとに静脈内投与）を2日間投与する[最初の投与は麻酔導入後かつ手術切開前、2回目の投与は胸部閉鎖時に行い、その後術後（POD）1日に1日2回（12時間ごとの投与）を続けて、2日間で合計4回投与する]。患者ケアにその他の変更はない。
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被験者は、周術期2日間、パントプラゾール（40 mg iv q12H）を投与されます[初回投与は麻酔導入後かつ手術切開前、2回目は胸腔閉鎖時、その後術後1日目（POD 1）には1日2回（12時間毎投与）で、2日間で合計4回投与されます]。
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アクティブコンパレータ：ファモチジン
ファモチジン（20 mg を静脈内投与、12時間毎）を術周囲期に2日間投与 [初回投与は麻酔導入後かつ手術切開前、2回目は胸腔閉鎖時、その後は術後1日に1日2回（12時間毎の投与）を継続し、2日間で合計4回投与]。
患者ケアには他の変更は加えません。
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被験者は、周術期にファモチジン（20 mg iv q12H）を2日間投与されます [初回投与は麻酔導入後かつ外科的切開前、2回目投与は胸腔閉鎖時、その後POD 1に1日2回（Q12時間投与）で投与され、2日間で合計4回投与されます]。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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術後24時間以内のベースラインを超える尿中腎障害バイオマーカー腎傷害分子-1（KIM-1）の曲線下面積（AUC）
時間枠：ベースライン（時間0）から術後24時間まで
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曲線下面積（AUC）は、時間経過に伴うバイオマーカーの濃度を要約した尺度であり、（ng*h/mL）として表されます。
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ベースライン（時間0）から術後24時間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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術後24時間以内のベースラインを超える尿中腎障害バイオマーカー好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）の曲線下面積（AUC）
時間枠：ベースライン（時間0）から術後24時間まで
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曲線下面積（AUC）は、時間経過に伴うバイオマーカー濃度の総合的な測定値であり、（ng*h/mL）で表されます。
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ベースライン（時間0）から術後24時間まで
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術後24時間以内のベースラインを超える尿中腎障害バイオマーカー組織メタロプロテイナーゼ阻害因子2（TIMP-2）の曲線下面積（AUC）
時間枠：術後24時間までのベースライン（時間0）から
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曲線下面積（AUC）は、時間経過に伴うバイオマーカーの濃度の要約指標であり、（ng*h/mL）で表されます。
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術後24時間までのベースライン（時間0）から
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術後24時間以内における尿中腎障害バイオマーカーインスリン様成長因子結合タンパク質7（IGFBP-7）のベースライン以上の曲線下面積（AUC）
時間枠：ベースライン（時間0）から術後24時間まで
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曲線下面積（AUC）は、時間経過に伴うバイオマーカーの濃度を要約した指標であり、（ng*h/mL）で表されます。
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ベースライン（時間0）から術後24時間まで
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術後急性腎障害（AKI）のいずれかの段階を有する参加者数
時間枠：ベースラインから術後7日目（またはそれより早い場合は退院時）まで
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急性腎障害（AKI）は、2012年腎臓病改善グローバルアウトカム（KDIGO）基準を使用して定義されます：手術後48時間以内の血清クレアチニン（SCr）のベースラインからの50％以上の増加、または0.3 mg/dL以上の増加。
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ベースラインから術後7日目（またはそれより早い場合は退院時）まで
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主要有害腎臓イベント（MAKE）を経験した参加者数
時間枠：手術後30日までのベースラインから
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MAKEは、死亡、透析、腎臓関連の入院、または術前ベースラインから糸球体濾過率（GFR）が25％以上持続的に低下する持続的腎機能障害の複合エンドポイントとして定義されます。
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手術後30日までのベースラインから
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Yafen Liang, MD、The University of Texas Health Science Center, Houston
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HSC-MS-22-0502
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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