质子泵抑制剂预防心脏手术后急性肾损伤
质子泵抑制剂预防心脏手术后急性肾损伤：一项前瞻性随机对照试验
研究概览
详细说明
每年仅在美国就进行超过 500,000 例心脏手术。 AKI 是心脏手术后的常见并发症，与患者预后不良和医疗费用增加相关。 因此，迫切需要确定预防 AKI 或在心脏手术后发生 AKI 时减轻其严重程度的医疗干预措施和治疗方法。
心脏手术后 AKI 的主要原因之一涉及肾脏灌注不足/缺血和再灌注损伤。 缺氧诱导因子 (HIF) 是负责组织适应低氧的关键转录因子，它协调包括一组 microRNA 在内的多种基因的表达。 MicroRNA是内源性单链非编码核苷酸miRNA，通过调节靶基因的转录后参与生理和病理功能。 在缺血性损伤期间，缺氧会上调内皮 MicroRNA，从而具有通过血管完整性和再生来保护肾脏的潜力。 此外，microRNA 在缺血性 AKI 期间通过减少细胞凋亡和促进肾小管细胞增殖发挥保护作用。
此外，MicroRNA 血清水平降低与重症监护病房 (ICU) 患者 AKI 严重程度高度相关。 我们的初步研究确定 ATP4A 是肾脏中 MicroRNA 的下游靶基因。 ATP4A（H+/K+ ATP酶的催化α亚基）位于远端小管和皮质集合管的嵌入细胞中，通过分泌氢气和从尿液中重吸收钾来调节尿液酸化。 质子泵抑制剂 (PPI) 通过结合 ATP4A 活性位点来阻断 H+/K+ ATP 酶的 ATP 水解，并进一步增强这种内源性肾脏保护途径。 尽管有可靠的动物模型数据，但仍缺乏旨在测试 PPI 在心脏手术后 AKI 预防中有效性的随机对照试验。 如果被证明是有效的，我们的研究可以很容易地在临床实践中实施，并作为围手术期 AKI 的有效治疗方法。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 计划进行心肺转流术 (CPB) 的择期心脏手术，发生 AKI 的风险较高（克利夫兰风险评分高于 6，请参阅修订方案末尾的附表）
排除标准：
- 术前 eGFR<30 ml/min 每 1.73 m2
- 透析依赖
- 紧急手术
- 间质性肾炎
- 怀孕
- 护理病人
- 质子泵抑制剂 (PPI) 过敏
- 肝病
- 维生素B12缺乏症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：泮托拉唑
围手术期使用泮托拉唑（40毫克静脉注射，每12小时一次/q12H）持续2天[首次剂量在麻醉诱导后、手术切口前给予，第二次剂量在关胸时给予，随后在术后第1天（POD 1）每日给予2次（Q12小时给药），总计2天内给予4次剂量]。
患者护理方面将不作其他调整。
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受试者将在围手术期接受泮托拉唑（40 mg iv q12H）治疗2天[首次剂量在麻醉诱导后和手术切口前给予，第二次剂量在胸腔关闭时给予，然后在术后第1天（POD 1）每日给予2次（Q12hr给药），共2天4次]。
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有源比较器：法莫替丁
围手术期使用法莫替丁（20 mg iv q12H）2天【首次剂量在麻醉诱导后、手术切口前给予，第二次剂量在关胸时给予，随后在术后第1天每日两次（Q12小时给药），共2天总计4次剂量】。患者护理无其他调整。
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受试者将在围手术期接受法莫替丁（20 mg iv q12H）治疗2天[首次剂量在麻醉诱导后、手术切口前给予，第二次剂量在关胸时给予，随后在术后第1天每日两次（Q12hr给药），2天内共给予4次剂量]。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术后24小时内尿肾损伤生物标志物肾损伤分子-1（KIM-1）高于基线的曲线下面积（AUC）
大体时间：从基线（时间 0）至术后 24 小时
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曲线下面积（AUC）是生物标志物浓度随时间变化的综合度量指标，以(ng*h/mL)为单位表示。
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从基线（时间 0）至术后 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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术后24小时内尿肾损伤生物标志物中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）曲线下面积（AUC）高于基线值
大体时间：从基线（时间 0）至术后 24 小时
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曲线下面积（AUC）是生物标志物随时间浓度变化的综合度量，以 (ng*h/mL) 表示。
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从基线（时间 0）至术后 24 小时
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术后24小时内尿肾损伤生物标志物金属蛋白酶组织抑制剂2（TIMP-2）高于基线的曲线下面积（AUC）
大体时间：从基线（时间 0）到术后 24 小时
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曲线下面积（AUC）是生物标志物浓度随时间变化的综合衡量指标，以（纳克*小时/毫升）表示。
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从基线（时间 0）到术后 24 小时
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术后24小时内尿肾损伤生物标志物胰岛素样生长因子结合蛋白7（IGFBP-7）高于基线的曲线下面积（AUC）
大体时间：从基线（时间0）到术后24小时
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曲线下面积（AUC）是生物标志物浓度随时间变化的综合衡量指标，以（ng*h/mL）表示。
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从基线（时间0）到术后24小时
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发生任意分期术后急性肾损伤（AKI）的参与者人数
大体时间：从基线到术后第7天（如出院更早，则以出院时间为准）
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急性肾损伤（AKI）将根据2012年肾脏疾病改善全球预后（KDIGO）标准定义：术后48小时内血清肌酐（SCr）较基线值升高超过50%或升高≥0.3 mg/dL。
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从基线到术后第7天（如出院更早，则以出院时间为准）
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发生主要不良肾脏事件（MAKE）的参与者人数
大体时间：从基线到术后30天
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MAKE 被定义为死亡、透析、肾脏住院或持续肾功能障碍的复合终点，其中持续肾功能障碍定义为肾小球滤过率（GFR）较术前基线下降 25% 或更多。
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从基线到术后30天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Yafen Liang, MD、The University of Texas Health Science Center, Houston
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HSC-MS-22-0502
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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