Sydänleikkauksen jälkeisen akuutin munuaisvaurion ehkäisy protonipumpun estäjillä
Protonipumpun estäjän aiheuttaman sydänleikkauksen jälkeisen akuutin munuaisvaurion ehkäisy: tuleva satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Pelkästään Yhdysvalloissa tehdään vuosittain yli 500 000 sydänleikkausta. AKI on yleinen sydänleikkauksen jälkeinen komplikaatio, joka liittyy potilaiden huonoihin tuloksiin ja kohonneisiin terveydenhuoltokustannuksiin. Siksi on kiireellisesti tunnistettava lääketieteelliset toimenpiteet ja hoidot, jotka estävät AKI:n tai lieventävät sen vakavuutta, kun se tapahtuu sydänleikkauksen jälkeen.
Yksi sydänleikkauksen jälkeisistä AKI:n tärkeimmistä syistä on munuaisten hypoperfuusio/iskemia ja reperfuusiovaurio. Hypoksian indusoivat tekijät (HIF:t) ovat keskeisiä transkriptiotekijöitä, jotka vastaavat kudosten sopeutumisesta alhaiseen happipitoisuuteen ja jotka ohjaavat useiden geenien ilmentymistä, mukaan lukien joukko mikroRNA:ita. MikroRNA:t ovat endogeenisiä yksijuosteisia ei-koodaavia nukleotidien miRNA:ita, jotka osallistuvat fysiologisiin ja patologisiin toimintoihin säätelemällä kohdegeenien jälkitranskriptiota. Iskeemisen vaurion aikana hypoksia säätelee endoteelin mikroRNA:ita, joilla on potentiaalia suojata munuaisia verisuonten eheyden ja regeneraation kautta. Lisäksi mikroRNA:illa on suojaavia vaikutuksia vähentämällä apoptoosia ja edistämällä tubulussolujen lisääntymistä iskeemisen AKI:n aikana.
Lisäksi alentuneet MicroRNA-tasot seerumissa korreloivat voimakkaasti AKI:n vaikeusasteen kanssa tehohoitoyksikön (ICU) potilailla. Alustava tutkimuksemme tunnisti ATP4A:n munuaisten mikroRNA:iden alavirran kohdegeeniksi. ATP4A (H+/K+ ATPaasin katalyyttinen α-alayksikkö) sijaitsee interkaloituneissa soluissa distaalisissa tubuluksissa ja aivokuoren keräyskanavissa, mikä säätelee virtsan happamoitumista erittymällä vetyä ja imemällä kaliumia takaisin virtsasta. Protonipumpun estäjät (PPI:t) estävät H+/K+ ATPaasin ATP-hydrolyysin sitomalla sen aktiivisen ATP4A-kohdan ja vahvistavat entisestään tätä endogeenistä munuaissuojareittiä. Huolimatta vankkaista eläinmallitiedoista, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on testata PPI:n tehokkuutta sydänleikkauksen jälkeisessä AKI-ehkäisyssä, puuttuu. Jos tutkimuksemme osoittautuu tehokkaiksi, ne voidaan helposti toteuttaa kliinisessä käytännössä ja toimia tehokkaana hoitona perioperatiiviselle AKI:lle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Suunniteltu elektiiviseen sydänleikkaukseen kardiopulmonaarisen ohitusleikkauksella (CPB), jolla on suuri AKI:n riski (Clevelandin riskipisteet yli 6, katso liitteenä oleva taulukko tarkistetun protokollan lopussa)
Poissulkemiskriteerit:
- Preoperatiivinen eGFR<30 ml/min per 1,73 m2
- Dialyysiriippuvuus
- Kiireellinen leikkaus
- Interstitiaalinen nefriitti
- Raskaus
- Hoitopotilaat
- Protonipumpun estäjät (PPI) -yliherkkyys
- Maksasairaus
- B12-vitamiinin puutos
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pantopratsoli
Pantopratsoli (40 mg iv joka 12. tunti/q12H) 2 päivän ajan perioperatiivisesti [ensimmäinen annos anestesian induktion jälkeen ja ennen kirurgista leikkausta, toinen annos rintakehän sulkemisen yhteydessä, sitten 2 annosta päivässä (Q12hr-annostelu) leikkauksen jälkeisenä päivänä 1 (POD 1) yhteensä 4 annosta 2 päivän aikana].
Potilaan hoidossa ei tehdä muita muutoksia.
|
Potilaat saavat pantopratsolia (40 mg iv q12H) 2 päivän ajan leikkauksen ympäristössä [ensimmäinen annos anestesian käynnistyksen jälkeen ja ennen kirurgista leikkausta, toinen annos rintakehän sulkemisen yhteydessä, minkä jälkeen annetaan 2 annosta päivässä (Q12h annostelu) leikkauksen jälkeisenä päivänä 1 (POD 1) yhteensä 4 annosta 2 päivän aikana].
|
|
Active Comparator: Famotidiini
Famotidinia (20 mg iv q12H) 2 päivän ajan perioperatiivisesti [ensimmäinen annos anestesian induktion jälkeen ja ennen kirurgista leikkausta, toinen annos rintakehän sulkemisen yhteydessä, minkä jälkeen 2 annosta päivittäin (Q12hr annostelu) POD 1:llä, yhteensä 4 annosta 2 päivän aikana].
Potilaan hoidossa ei tehdä muita muutoksia.
|
Potilaat saavat famotidinia (20 mg iv q12H) 2 päivän ajan perioperatiivisesti [ensimmäinen annos anestesian induktion jälkeen ja ennen kirurgista leikkausta, toinen annos rintakehän sulkemisen yhteydessä, minkä jälkeen annetaan 2 annosta päivässä (Q12h annostelu) POD 1:n aikana, yhteensä 4 annosta 2 päivän aikana].
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtsan munuaisvaurion merkkiaineen KIM-1:n (Kidney Injury Molecule-1) perustason ylittävän käyrän alapuolen pinta-ala (AUC) 24 tunnin kuluessa leikkauksesta
Aikaikkuna: alkuperäisestä lähtökohdasta (aika 0) 24 tuntiin leikkauksen jälkeen
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) on biomerkin pitoisuuden yhteenvetomittari ajan kuluessa ja se ilmaistaan yksikkönä (ng*h/mL).
|
alkuperäisestä lähtökohdasta (aika 0) 24 tuntiin leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtsan nefrotoksisuuden biomarkkerin neutrofiilien gelatinaasiin liittyvän lipokaliinin (NGAL) kumulatiivinen pinta-ala käyrän alla (AUC) perusarvon yläpuolella 24 tunnin sisällä leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: alkuperäisestä lähtökohdasta (aika 0) 24 tuntiin leikkauksen jälkeen
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) on yhteenvetomittari biomarkkerin pitoisuudesta ajan kuluessa ja ilmaistaan yksikössä (ng*h/mL).
|
alkuperäisestä lähtökohdasta (aika 0) 24 tuntiin leikkauksen jälkeen
|
|
Virtsan nefropatia-biomarkkerin metalloproteinaasien entsyymin 2:n kudosinhibiittorin (TIMP-2) pinta-ala käyrän alla (AUC) perustason yläpuolella 24 tunnin kuluessa leikkauksesta
Aikaikkuna: alkuperäisestä lähtökohdasta (aika 0) aina 24 tuntiin leikkauksen jälkeen
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) on mittariaineen pitoisuuden yhteenvetomittari ajan kuluessa ja se ilmaistaan yksikkönä (ng*h/mL).
|
alkuperäisestä lähtökohdasta (aika 0) aina 24 tuntiin leikkauksen jälkeen
|
|
Alue käyrän alla (AUC) virtsan munuaisvaurion biomarkkerin insuliinin kaltaisen kasvutekijän sitovan proteiinin 7 (IGFBP-7) kohonnutta tasoa verrattuna perustasoon 24 tunnin kuluessa leikkauksesta
Aikaikkuna: alkuperäisestä lähtökohdasta (aika 0) aina 24 tuntiin leikkauksen jälkeen
|
Käyrän alle jäävä pinta-ala (AUC) on yhteenvetomittari biomarkkerin pitoisuudesta ajan kuluessa, ja se ilmaistaan yksikkönä (ng*h/mL).
|
alkuperäisestä lähtökohdasta (aika 0) aina 24 tuntiin leikkauksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on minkä tahansa vaiheen postoperatiivinen akuutti munuaisten vajaatoiminta (AKI)
Aikaikkuna: perusarvosta leikkauksen jälkeiseen päivään 7 (tai sairaalasta kotiuttamiseen, jos se tapahtuu aikaisemmin)
|
Äkillinen munuaisten vajaatoiminta (AKI) määritellään käyttäen vuoden 2012 Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) -kriteereitä: seerumin kreatiniinin (SCr) nousu yli 50 % perusarvosta tai ≥ 0,3 mg/dL nousu 48 tunnin sisällä leikkauksen jälkeen.
|
perusarvosta leikkauksen jälkeiseen päivään 7 (tai sairaalasta kotiuttamiseen, jos se tapahtuu aikaisemmin)
|
|
Osallistujien määrä, joilla esiintyi vakavia munuaiskomplikaatioita (MAKE)
Aikaikkuna: alkuperäisestä arvosta 30 päivään leikkauksen jälkeen
|
MAKE määritellään kuoleman, dialyysin, munuaisiin liittyvän sairaalahoidon tai pysyvän munuaisvaurion yhdistelmänä, joka määritellään glomerulaarisen suodatusnopeuden (GFR) laskuna 25 % tai enemmän leikkausta edeltävästä perustasosta.
|
alkuperäisestä arvosta 30 päivään leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yafen Liang, MD, The University of Texas Health Science Center, Houston
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Munuaisten vajaatoiminta
- Akuutti munuaisvaurio
- 2-pyridinyylimetyylisulfinyylibentsimidatsolit
- Sulfoksidit
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Pyridiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Bentsimidatsolit
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Tiatsolit
- Atsolit
- Pantopratsoli
- Famotidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- HSC-MS-22-0502
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .