- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06154226
Förebyggande av akut njurskada efter hjärtkirurgi med protonpumpshämmare
Förebyggande av post-hjärtkirurgi Akut njurskada av protonpumpshämmare: en prospektiv randomiserad kontrollerad studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Varje år utförs mer än 500 000 hjärtoperationer bara i USA. AKI är en vanlig komplikation efter hjärtkirurgi och är förknippad med dåliga patientresultat och ökade vårdkostnader. Därför finns det ett akut behov av att identifiera medicinska ingrepp och behandlingar som förhindrar AKI eller mildrar dess svårighetsgrad när det inträffar efter hjärtkirurgi.
En av huvudorsakerna till AKI efter hjärtkirurgi är renal hypoperfusion/ischemi och reperfusionsskada. Hypoxi-inducerbara faktorer (HIF) är nyckeltranskriptionsfaktorer som är ansvariga för vävnadsanpassning till lågt syrehalt, som orkestrerar uttrycket av en mängd olika gener inklusive en uppsättning mikroRNA. MikroRNA är endogena enkelsträngade icke-kodande miRNA av nukleotider som deltar i fysiologiska och patologiska funktioner via reglering efter transkription av målgener. Under ischemisk skada uppreglerar hypoxi endotel-mikroRNA som har potential för njurskydd genom vaskulär integritet och regenerering. Dessutom utövar mikroRNA skyddande effekter genom att minska apoptos och främja tubulär cellproliferation under ischemisk AKI.
Dessutom är minskade serumnivåer av mikroRNA starkt korrelerade med AKI-svårighet hos patienter på intensivvårdsavdelningen (ICU). Vår preliminära studie identifierade ATP4A som nedströms målgenen för mikroRNA i njuren. ATP4A (katalytisk α-subenhet av H+/K+ ATPas) finns i interkalerade celler i distala tubuli och kortikala uppsamlingskanaler, vilket reglerar urinförsurning genom utsöndring av väte och reabsorption av kalium från urin. Protonpumpshämmare (PPI) blockerar ATP-hydrolysen av H+/K+ ATPaset genom att binda dess aktiva ställe av ATP4A och förbättrar ytterligare denna endogena njurskyddsväg. Trots robusta djurmodelldata saknas en randomiserad kontrollerad studie som syftar till att testa effektiviteten av PPI vid AKI-prevention efter hjärtkirurgi. Om de visar sig vara effektiva kan våra studier enkelt implementeras i klinisk praxis och fungera som en effektiv behandling för perioperativ AKI.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Schemalagd för elektiv hjärtkirurgi med kardiopulmonell bypass (CPB) med hög risk att utveckla AKI (Cleveland riskpoäng högre än 6, se den bifogade tabellen i slutet av det reviderade protokollet)
Exklusions kriterier:
- Preoperativ eGFR<30 ml/min per 1,73 m2
- Dialysberoende
- Akut operation
- Interstitiell nefrit
- Graviditet
- Omvårdande patienter
- Överkänslighet för protonpumpshämmare (PPI).
- Leversjukdom
- Vitamin B12-brist
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pantoprazol
Pantoprazole (40 mg iv var 12:e timme/q12H) i 2 dagar perioperativt [första dosen efter anestesiinduktion och före kirurgiskt snitt, andra dosen vid bröststängning, följt av 2 doser dagligen (Q12h-dosering) på postoperativ (POD) dag 1 för totalt 4 doser över 2 dagar].
Det kommer inte att göras några andra ändringar i patientvården.
|
Patienterna kommer att få pantoprazol (40 mg iv q12H) i 2 dagar perioperativt [första dosen efter anestesiinduktion och före kirurgiskt snitt, andra dosen vid bröstslutning, följt av 2 doser dagligen (Q12hr dosering) på postoperativ dag 1 (POD 1) för totalt 4 doser över 2 dagar].
|
|
Aktiv komparator: Famotidin
Famotidin (20 mg iv q12H) i 2 dagar perioperativt [första dosen efter anestesiinduktion och före kirurgiskt snitt, andra dosen vid thoraxstängning, följt av 2 doser dagligen (Q12hr dosering) på POD 1 för totalt 4 doser över 2 dagar].
Det kommer inte att göras några andra ändringar i patientvården.
|
Patienterna kommer att få famotidin (20 mg iv q12H) i 2 dagar perioperativt [första dosen efter induktion av anestesi och före kirurgiskt snitt, andra dosen vid thoraxstängning, följt av 2 doser dagligen (Q12h-dosering) på POD 1 för totalt 4 doser över 2 dagar].
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area Under the Curve (AUC) för urinärt njurskademarkör Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) över baslinjen inom 24 timmar postoperativt
Tidsram: från baseline (tidpunkt 0) till 24 timmar postoperativt
|
Arean under kurvan (AUC) är ett sammanfattande mått på biomarkörens koncentration över tid och uttrycks som (ng*h/mL).
|
från baseline (tidpunkt 0) till 24 timmar postoperativt
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area Under the Curve (AUC) för urinbiomarkören för njurskada Neutrophil Gelatinase-associated Lipocalin (NGAL) över baslinjen inom 24 timmar postoperativt
Tidsram: från baslinjen (tidpunkt 0) till 24 timmar postoperativt
|
Arean under kurvan (AUC) är ett sammanfattande mått på biomarkörens koncentration över tid och uttrycks som (ng*h/mL).
|
från baslinjen (tidpunkt 0) till 24 timmar postoperativt
|
|
Area Under the Curve (AUC) för urinär njurskademarkör Tissue Inhibitor of Metalloproteinases 2 (TIMP-2) över baslinje inom 24 timmar postoperativt
Tidsram: från baslinjen (tidpunkt 0) till 24 timmar postoperativt
|
Arean under kurvan (AUC) är ett sammanfattande mått på biomarkörens koncentration över tid och uttrycks som (ng*h/mL).
|
från baslinjen (tidpunkt 0) till 24 timmar postoperativt
|
|
Area Under the Curve (AUC) av urinbiomarkören för njurskada Insulin-like Growth Factor-binding Protein 7 (IGFBP-7) över baslinjen inom 24 timmar postoperativt
Tidsram: från baslinjen (tid 0) till 24 timmar postoperativt
|
Arean under kurvan (AUC) är ett sammanfattande mått på biomarkörens koncentration över tid och uttrycks som (ng*h/mL).
|
från baslinjen (tid 0) till 24 timmar postoperativt
|
|
Antal deltagare med postoperativ akut njurskada (AKI) i vilket stadium som helst
Tidsram: från baslinjen till postoperativ dag 7 (eller sjukhusutskrivning om tidigare)
|
Akut njurskada (AKI) kommer att definieras med hjälp av 2012 års Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)-kriterier: serumkreatinin (SCr) ökar mer än 50 % från baslinjen eller ≥ 0,3 mg/dL inom 48 timmar efter operation.
|
från baslinjen till postoperativ dag 7 (eller sjukhusutskrivning om tidigare)
|
|
Antal deltagare med allvarliga negativa njurhändelser (MAKE)
Tidsram: från baslinjen till 30 dagar efter operationen
|
MAKE definieras som en kombination av död, dialys, sjukhusvistelse på grund av njursjukdom eller bestående njurfunktionsstörning definierad som en glomerulär filtrationshastighet (GFR) som minskat med 25 % eller mer jämfört med preoperativt baslinjevärde.
|
från baslinjen till 30 dagar efter operationen
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Yafen Liang, MD, The University of Texas Health Science Center, Houston
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Njurinsufficiens
- Akut njurskada
- 2-pyridinylmetylsulfinylbensimidazol
- Sulfoxider
- Svavelföreningar
- Organiska kemikalier
- Pyridiner
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Bensimidazol
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Tiazoler
- Azoler
- Pantoprazol
- Famotidin
Andra studie-ID-nummer
- HSC-MS-22-0502
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .