Prevenção de lesão renal aguda pós-cirurgia cardíaca por inibidor da bomba de prótons
Prevenção de lesão renal aguda pós-cirurgia cardíaca por inibidor da bomba de prótons: um estudo prospectivo randomizado e controlado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Todos os anos, mais de 500.000 cirurgias cardíacas são realizadas somente nos EUA. A LRA é uma complicação comum após cirurgia cardíaca e está associada a maus resultados para os pacientes e aumento dos custos de saúde. Portanto, há uma necessidade urgente de identificar intervenções médicas e tratamentos que previnam a LRA ou atenuem sua gravidade quando ocorre após cirurgia cardíaca.
Uma das principais causas de LRA após cirurgia cardíaca envolve hipoperfusão/isquemia renal e lesão de reperfusão. Fatores induzíveis por hipóxia (HIFs) são fatores-chave de transcrição responsáveis pela adaptação dos tecidos ao baixo oxigênio, que orquestram a expressão de uma ampla variedade de genes, incluindo um conjunto de microRNAs. MicroRNAs são miRNAs não codificantes endógenos de fita simples de nucleotídeos que participam de funções fisiológicas e patológicas através da regulação da pós-transcrição de genes alvo. Durante a lesão isquêmica, a hipóxia regula positivamente os MicroRNAs endoteliais que têm potencial na proteção renal através da integridade e regeneração vascular. Além disso, os microRNAs exercem efeitos protetores diminuindo a apoptose e promovendo a proliferação de células tubulares durante a LRA isquêmica.
Além disso, a diminuição dos níveis séricos de MicroRNAs está altamente correlacionada com a gravidade da LRA em pacientes da unidade de terapia intensiva (UTI). Nosso estudo preliminar identificou o ATP4A como o gene alvo a jusante dos MicroRNAs no rim. ATP4A (subunidade α catalítica da H+/K+ ATPase) está localizada em células intercaladas nos túbulos distais e nos ductos coletores corticais, que regula a acidificação da urina por meio da secreção de hidrogênio e da reabsorção de potássio da urina. Os inibidores da bomba de prótons (IBPs) bloqueiam a hidrólise de ATP da H+/K+ ATPase através da ligação ao seu sítio ativo de ATP4A e melhoram ainda mais essa via endógena de proteção renal. Apesar dos dados robustos de modelos animais, faltam ensaios clínicos randomizados com o objetivo de testar a eficácia do IBP na prevenção de LRA pós-cirurgia cardíaca. Se comprovadamente eficazes, nossos estudos poderão ser facilmente implementados na prática clínica e servir como um tratamento eficaz para LRA perioperatória.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Programado para cirurgia cardíaca eletiva com circulação extracorpórea (CEC) com alto risco de desenvolver LRA (pontuação de risco de Cleveland superior a 6, consulte a tabela anexa no final do protocolo revisado)
Critério de exclusão:
- TFGe pré-operatória<30 ml/min por 1,73 m2
- Dependência de diálise
- Cirurgia de emergência
- Nefrite intersticial
- Gravidez
- Pacientes de Enfermagem
- Hipersensibilidade aos inibidores da bomba de prótons (IBP)
- Doença hepática
- Deficiência de vitamina B12
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pantoprazol
Pantoprazol (40 mg iv a cada 12 horas/q12H) durante 2 dias perioperatórios [primeira dose após indução da anestesia e antes da incisão cirúrgica, segunda dose no encerramento do tórax, seguida de 2 doses diárias (dose Q12hr) no primeiro dia pós-operatório (POD) 1, totalizando 4 doses em 2 dias].
Não haverá outras modificações nos cuidados ao doente.
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Os sujeitos receberão pantoprazol (40 mg iv q12H) durante 2 dias no período perioperatório [primeira dose após indução da anestesia e antes da incisão cirúrgica, segunda dose no fechamento torácico, seguida por 2 doses diárias (dose Q12hr) no primeiro dia pós-operatório (POD 1), totalizando 4 doses em 2 dias].
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Comparador Ativo: Famotidina
Famotidina (20 mg iv q12H) durante 2 dias perioperatórios [primeira dose após a indução da anestesia e antes da incisão cirúrgica, segunda dose no fecho do tórax, seguida de 2 doses diárias (dose q12h) no POD 1, para um total de 4 doses em 2 dias]. Não haverá outras modificações no cuidado do paciente.
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Os sujeitos receberão famotidina (20 mg iv q12H) durante 2 dias perioperatórios [primeira dose após indução da anestesia e antes da incisão cirúrgica, segunda dose no fecho torácico, seguida por 2 doses diárias (dose Q12hr) no POD 1, num total de 4 doses ao longo de 2 dias].
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a Curva (AUC) do Biomarcador de Lesão Renal Urinário Molecula-1 de Lesão Renal (KIM-1) Acima da Linha de Base Dentro de 24 Horas Após a Cirurgia
Prazo: desde a linha de base (tempo 0) até 24 horas após a operação
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A área sob a curva (AUC) é uma medida resumida da concentração do biomarcador ao longo do tempo e é expressa como (ng*h/mL).
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desde a linha de base (tempo 0) até 24 horas após a operação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área Sob a Curva (ASC) do Biomarcador de Lesão Renal Urinária Lipocalina Associada à Gelatinase de Neutrófilos (NGAL) Acima da Linha de Base Dentro de 24 Horas Após a Operação
Prazo: desde o valor basal (tempo 0) até 24 horas após a cirurgia
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A área sob a curva (AUC) é uma medida resumida da concentração do biomarcador ao longo do tempo e é expressa em (ng*h/mL).
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desde o valor basal (tempo 0) até 24 horas após a cirurgia
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Área Sob a Curva (AUC) do Biomarcador de Lesão Renal Urinária Inibidor Tecidual de Metaloproteinases 2 (TIMP-2) Acima da Linha de Base Nas 24 Horas Pós-operatórias
Prazo: desde a linha de base (tempo 0) até 24 horas após a cirurgia
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A área sob a curva (AUC) é uma medida sumária da concentração do biomarcador ao longo do tempo e é expressa em (ng*h/mL).
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desde a linha de base (tempo 0) até 24 horas após a cirurgia
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Área Sob a Curva (AUC) do Biomarcador de Lesão Renal Urinário Proteína 7 de Ligação ao Fator de Crescimento Semelhante à Insulina (IGFBP-7) Acima da Linha de Base Dentro de 24 Horas Pós-operatórias
Prazo: desde a linha de base (tempo 0) até 24 horas após a cirurgia
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A área sob a curva (AUC) é uma medida de resumo da concentração do biomarcador ao longo do tempo e é expressa como (ng*h/mL).
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desde a linha de base (tempo 0) até 24 horas após a cirurgia
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Número de Participantes com Lesão Renal Aguda (LRA) Pós-operatória de Qualquer Estádio
Prazo: desde a linha de base até ao 7.º dia pós-operatório (ou alta hospitalar se anterior)
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A lesão renal aguda (LRA) será definida através dos critérios Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) de 2012: aumento da creatinina sérica (SCr) superior a 50% em relação ao valor basal ou aumento ≥ 0,3 mg/dL nas 48 horas após a cirurgia.
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desde a linha de base até ao 7.º dia pós-operatório (ou alta hospitalar se anterior)
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Número de Participantes com Eventos Renais Adversos Maiores (MAKE)
Prazo: da linha de base até 30 dias após a cirurgia
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MAKE é definido como o composto de morte, diálise, hospitalização renal ou disfunção renal sustentada, definida como declínio da taxa de filtração glomerular (TFG) de 25% ou mais em relação à linha de base pré-operatória.
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da linha de base até 30 dias após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yafen Liang, MD, The University of Texas Health Science Center, Houston
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Insuficiência renal
- Lesão Renal Aguda
- 2-piridinilmetilsulfinilbenzimidazóis
- Sulfóxidos
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Piridinas
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Benzimidazóis
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Tiazóis
- Azoles
- Pantoprazol
- Famotidina
Outros números de identificação do estudo
- HSC-MS-22-0502
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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