Prevenzione del danno renale acuto post-intervento cardiaco mediante inibitore della pompa protonica

Ogni anno solo negli Stati Uniti vengono eseguiti più di 500.000 interventi chirurgici cardiaci. L’AKI è una complicanza comune dopo un intervento di chirurgia cardiaca ed è associata a scarsi risultati per i pazienti e a maggiori costi sanitari. Pertanto, esiste un urgente bisogno di identificare interventi medici e trattamenti che prevengano l’AKI o ne mitigano la gravità quando si verifica dopo un intervento di chirurgia cardiaca.

Una delle principali cause di AKI conseguente ad intervento cardiochirurgico riguarda l’ipoperfusione/ischemia renale e il danno da riperfusione. I fattori inducibili dall'ipossia (HIF) sono fattori chiave di trascrizione responsabili dell'adattamento dei tessuti a bassi livelli di ossigeno, che orchestrano l'espressione di un'ampia varietà di geni tra cui una serie di microRNA. I microRNA sono miRNA endogeni non codificanti a filamento singolo di nucleotidi che partecipano a funzioni fisiologiche e patologiche regolando la post-trascrizione dei geni bersaglio. Durante il danno ischemico, l’ipossia sovraregola i MicroRNA endoteliali che hanno il potenziale nella protezione renale attraverso l’integrità e la rigenerazione vascolare. Inoltre, i microRNA esercitano effetti protettivi diminuendo l’apoptosi e promuovendo la proliferazione delle cellule tubulari durante l’AKI ischemico.

Inoltre, la diminuzione dei livelli sierici di MicroRNA è altamente correlata alla gravità dell’AKI nei pazienti dell’unità di terapia intensiva (ICU). Il nostro studio preliminare ha identificato ATP4A come il gene bersaglio a valle dei MicroRNA nel rene. L'ATP4A (subunità α catalitica dell'ATPasi H+/K+) si trova nelle cellule intercalate nei tubuli distali e nei dotti collettori corticali, che regola l'acidificazione delle urine attraverso la secrezione di idrogeno e il riassorbimento di potassio dalle urine. Gli inibitori della pompa protonica (PPI) bloccano l'idrolisi dell'ATP dell'ATPasi H+/K+ legando il suo sito attivo dell'ATP4A e migliorano ulteriormente questa via endogena di protezione renale. Nonostante dati affidabili su modelli animali, mancano studi randomizzati e controllati volti a testare l’efficacia dei PPI nella prevenzione dell’AKI post-intervento cardiaco. Se dimostrati efficaci, i nostri studi potrebbero essere facilmente implementati nella pratica clinica e costituire un trattamento efficace per l’AKI perioperatorio.