Forebygging av post-hjertekirurgi akutt nyreskade av protonpumpehemmer

Hvert år utføres mer enn 500 000 hjerteoperasjoner bare i USA. AKI er en vanlig komplikasjon etter hjertekirurgi og er assosiert med dårlige pasientresultater og økte helsekostnader. Derfor er det et presserende behov for å identifisere medisinske intervensjoner og behandlinger som forhindrer AKI eller reduserer alvorlighetsgraden når den oppstår etter hjertekirurgi.

En av hovedårsakene til AKI etter hjertekirurgi involverer nyrehyperfusjon/iskemi og reperfusjonsskade. Hypoksi-induserbare faktorer (HIF-er) er nøkkeltranskripsjonsfaktorer som er ansvarlige for vevstilpasning til lavt oksygen, som orkestrerer uttrykket av en lang rekke gener inkludert et sett med mikroRNA. MikroRNA er endogene enkeltstrengede ikke-kodende miRNAer av nukleotider som deltar i fysiologiske og patologiske funksjoner via regulering av post-transkripsjon av målgener. Under iskemisk skade oppregulerer hypoksi endotelmikroRNA som har potensialet i nyrebeskyttelse gjennom vaskulær integritet og regenerering. I tillegg utøver mikroRNA-er beskyttende effekter via reduserende apoptose og fremmer tubulær celleproliferasjon under iskemisk AKI.

Dessuten er reduserte serumnivåer av MicroRNA sterkt korrelert med AKI-alvorlighet hos pasienter på intensivavdelingen (ICU). Vår foreløpige studie identifiserte ATP4A som nedstrøms målgenet til mikroRNA i nyrene. ATP4A (katalytisk α-subenhet av H+/K+ ATPase) er lokalisert i interkalerte celler i distale tubuli og kortikale samlekanaler, som regulerer urinforsuring gjennom utskillelse av hydrogen og reabsorpsjon av kalium fra urin. Protonpumpehemmere (PPI) blokkerer ATP-hydrolysen av H+/K+ ATPase via binding til dets aktive sete av ATP4A og forbedrer denne endogene nyrebeskyttelsesveien ytterligere. Til tross for robuste dyremodelldata, mangler randomisert kontrollert studie som tar sikte på å teste effektiviteten av PPI i post-hjertekirurgi AKI-forebygging. Hvis det viser seg å være effektive, kan våre studier enkelt implementeres i klinisk praksis og tjene som en effektiv behandling for perioperativ AKI.