パーキンソン関連認知症の自律神経マーカー、画像マーカー、および遺伝マーカーの評価 : PD コホートの縦断的評価。

神経病理学的に、パーキンソン病 (PD) は、神経内タンパク質凝集体 (レビー小体およびレビー神経突起) の蓄積によって特徴付けられます。 rt-シヌクレインタンパク質の処理の変化は、レビー病理の主成分であるため、PDの病因形成において重要な役割を果たしていると考えられている。 最近の証拠は、α-シヌクレインがプリオン様タンパク質であり、PD がプリオン様疾患である可能性を示唆しています。 いくつかの研究は、環境毒素が腸内ニューロンによるα-シヌクレインの放出を促進し、放出された腸内α-シヌクレインがシナプス前交感神経突起に取り込まれて体細胞に逆行的に輸送され、そこで蓄積することで進行を媒介することを示唆している。 PD病理の。 これらのデータは、α-シヌクレイン病状のさらなる広がりに関して、自律神経系の関与が早発していることを示しています。 我々は、腸への迷走神経節前突起がα-シヌクレインを発現するという以前の研究から証拠を持っており、したがって中枢神経系への病原体の逆行性輸送の候補となるα-シヌクレイン発現経路を提供する。 心血管自律神経機能不全では、事前に定義された一連の検査に対する交感神経および副交感神経経路の反応性を調査し、自律神経系の 2 つの構成要素それぞれの機能不全の程度を定量化できます。

GBA 遺伝子の変異は、PD 21 における認知症のリスクに影響を与えます。 GBA のこの効果は、加齢による効果と相乗的ではありません。 ヘテロ接合型 GBA 変異は、PD および認知症の重要な危険因子と考えられており、脳内でのより広範なタンパク質の蓄積を引き起こす可能性があります。 α-シヌクレイン凝集の in vitro モデルは、変異型 GBA との共局在の証拠を提供しました。 GBA 遺伝子変異を有する PD 患者では機能獲得機構が働き、それにより変異体 G8A がα-シヌクレインの凝集を促進し、レビー小体の形成と神経細胞の喪失を促進することが提案されている。

選択された各変数は、PD の病態生理学と関連する認知症のリスクとの関連を確認するための独自のウィンドウを提供します。 私たちの仮説は、偶発性認知症を発症するPD患者には、統計的に異なる多数の異常があり、それらは個々の予測因子として証明され、予測アルゴリズムにも組み込まれるだろう、というものです。 このプロジェクトは、認知症の発症に関連する変数の評価に関連する、進行性の神経変性疾患であるパー​​キンソン病の重要な問題に取り組んでいます。 このプロジェクトは、PD患者における不可逆的な機能障害の主な原因を構成する重要かつ重要な臨床マイルストーンとして認知症に焦点を当てています。