Evaluering av autonome, avbildnings- og genetiske markører for Parkinson-relatert demens: Longitudinell vurdering av en PD-kohort.

Nevropatologisk er Parkinsons sykdom (PD) karakterisert ved akkumulering av intra-neuronale proteinaggregater (Lewy-legemer og Lewy-nevritt). Det antas at endret håndtering av rt-synukleinprotein spiller en nøkkelrolle i etiopatogenesen av PD, fordi det er hovedkomponenten i Lewy-patologien. Nyere bevis tyder nå på muligheten for at a-synuklein er et prionlignende protein og at PD er en prionlignende sykdom. Noen studier har antydet at miljøgifter fremmer frigjøring av a-synuklein av enteriske nevroner og at frigjort enterisk a-synuklein tas opp av presynaptiske sympatiske neuritter og retrograde transporteres til somaen, hvor det akkumuleres, og medierer dermed progresjonen. av PD-patologi. Disse dataene indikerer tidligheten av involvering av det autonome nervesystemet med referanse til videre spredning av a-synukleinpatologi. Vi har bevis fra en tidligere studie på at de vagale preganglioniske projeksjonene til tarmen uttrykker a-synuklein, og dermed gir en kandidat-a-synuklein-uttrykkende vei for retrograd transport av patogener til sentralnervesystemet. Kardiovaskulær autonom dysfunksjon utforsker reaktiviteten til sympatiske og parasympatiske veier til et forhåndsdefinert sett med tester, som gjør det mulig å kvantifisere graden av dysfunksjon i hver av de to komponentene i det autonome nervesystemet.

Mutasjoner i GBA-genet påvirker risikoen for demens ved PD 21; denne effekten av GBA er ikke synergistisk med den av økende alder. Heterozygote GBA-mutasjoner anses som en viktig risikofaktor for PD og demens, som muligens forårsaker en bredere proteinakkumulering i hjernen. In vitro-modeller av alfa-synukleinaggregering har gitt bevis for samlokalisering med mutant GBA. Det har blitt foreslått at en funksjonsgevinstmekanisme fungerer hos pasienter med PD som bærer GBA-genmutasjoner, hvorved mutant G8A fremmer alfa-synukleinaggregering, akselererer Lewy-kroppsdannelse og nevronalt tap.

Hver av de valgte variablene gir et unikt vindu for å fastslå sammenhengen mellom PD patofysiologi og risikoen for relatert demens. Vår hypotese er at PD-pasienter som utvikler hendelsesdemens vil ha en rekke statistisk forskjellige abnormiteter som vil bli påvist som individuelle prediktorer og vil også bli satt sammen til en prediktiv algoritme. Dette prosjektet tar for seg et nøkkelproblem i Parkinsons sykdom, en progressiv nevrodegenerativ tilstand, relatert til vurdering av variabler knyttet til utviklingen av demens. Prosjektet er fokusert på demens som en betydelig og viktig klinisk milepæl som utgjør hovedårsaken til ikke-reversibel funksjonsnedsettelse hos PD-pasienter.