Parkinsoniin liittyvän dementian autonomisten, kuvantamis- ja geneettisten merkkiaineiden arviointi: PD-kohortin pitkittäinen arviointi.

Neuropatologisesti Parkinsonin taudille (PD) on tunnusomaista intraneuronaalisten proteiiniaggregaattien (Lewyn kappaleet ja Lewyn neuriitit) kerääntyminen. Uskotaan, että muuttuneella rt-synukleiiniproteiinin käsittelyllä on keskeinen rooli PD:n etiopatogeneesissä, koska se on Lewyn patologian pääkomponentti. Viimeaikaiset todisteet viittaavat nyt mahdollisuuteen, että a-synukleiini on prionin kaltainen proteiini ja että PD on prionin kaltainen sairaus. Jotkut tutkimukset ovat ehdottaneet, että ympäristömyrkyt edistävät suolistohermosolujen a-synukleiinin vapautumista ja että vapautunut enteerinen a-synukleiini joutuu presynaptisiin sympaattisiin neuriiteihin ja kuljetetaan takautuvasti soomaan, missä se kerääntyy ja välittää siten etenemistä. PD-patologiasta. Nämä tiedot osoittavat autonomisen hermoston osallistumisen varhaisyyteen viitaten a-synukleiinipatologian leviämiseen edelleen. Meillä on todisteita aikaisemmasta tutkimuksesta, että vagaaliset preganglioniset projektiot suolistoon ilmentävät a-synukleiinia, mikä tarjoaa ehdokkaan a-synukleiinia ekspressoivan reitin patogeenien takautuvaan kuljetukseen keskushermostoon. Kardiovaskulaarinen autonominen toimintahäiriö tutkii sympaattisten ja parasympaattisten reittien reaktiivisuutta ennalta määritettyyn testisarjaan, mikä mahdollistaa toimintahäiriön asteen kvantifioinnin kummassakin autonomisen hermoston komponentissa.

GBA-geenin mutaatiot vaikuttavat dementian riskiin PD 21:ssä; tämä GBA:n vaikutus ei ole synergistinen iän lisääntymisen kanssa. Heterotsygoottisia GBA-mutaatioita pidetään tärkeänä PD:n ja dementian riskitekijänä, mikä mahdollisesti aiheuttaa laajempaa proteiinien kertymistä aivoihin. Alfa-synukleiinin aggregaation in vitro -mallit ovat antaneet todisteita yhteispaikallistumisesta mutantti-GBA:n kanssa. On ehdotettu, että toiminnan vahvistumismekanismi toimii potilailla, joilla on GBA-geenimutaatioita kantava PD, jolloin mutantti G8A edistää alfa-synukleiinin aggregaatiota, nopeuttaen Lewyn kehon muodostumista ja hermosolujen menetystä.

Jokainen valituista muuttujista tarjoaa ainutlaatuisen ikkunan PD-patofysiologian ja siihen liittyvän dementian riskin välisen yhteyden varmistamiseen. Hypoteesimme on, että PD-potilailla, joille kehittyy tapausdementia, on useita tilastollisesti erilaisia ​​​​poikkeavuuksia, jotka todistetaan yksittäisinä ennustajina ja myös kootaan ennustavaksi algoritmiksi. Tämä projekti käsittelee Parkinsonin taudin, etenevän hermoston rappeuttavan tilan, keskeistä kysymystä, joka liittyy dementian kehittymiseen liittyvien muuttujien arviointiin. Hanke keskittyy dementiaan merkittävänä ja tärkeänä kliinisenä virstanpylväänä, joka on pääasiallinen syy PD-potilaiden ei-reversiibeliin toimintahäiriöön.