Bewertung autonomer, bildgebender und genetischer Marker für Parkinson-bedingte Demenz: Längsschnittbewertung einer Parkinson-Kohorte.

Neuropathologisch ist die Parkinson-Krankheit (PD) durch die Ansammlung intraneuronaler Proteinaggregate (Lewy-Körperchen und Lewy-Neuriten) gekennzeichnet. Es wird angenommen, dass eine veränderte Handhabung des RT-Synuclein-Proteins eine Schlüsselrolle bei der Ätiopathogenese der Parkinson-Krankheit spielt, da sie die Hauptkomponente der Lewy-Pathologie darstellt. Aktuelle Erkenntnisse deuten nun auf die Möglichkeit hin, dass es sich bei a-Synuclein um ein Prion-ähnliches Protein und bei PD um eine Prion-ähnliche Erkrankung handelt. Einige Studien deuten darauf hin, dass Umweltgifte die Freisetzung von a-Synuclein durch enterische Neuronen fördern und dass freigesetztes enterisches a-Synuclein von präsynaptischen sympathischen Neuriten aufgenommen und retrograd zum Soma transportiert wird, wo es sich ansammelt und so das Fortschreiten vermittelt der PD-Pathologie. Diese Daten weisen auf die Frühzeitigkeit einer Beteiligung des autonomen Nervensystems im Hinblick auf eine weitere Ausbreitung der a-Synuclein-Pathologie hin. Aus einer früheren Studie haben wir Hinweise darauf, dass die vagalen präganglionären Projektionen zum Darm A-Synuclein exprimieren und somit einen möglichen a-Synuclein-exprimierenden Weg für den retrograden Transport von Krankheitserregern zum Zentralnervensystem darstellen. Kardiovaskuläre autonome Dysfunktion untersucht die Reaktivität sympathischer und parasympathischer Bahnen auf eine vordefinierte Reihe von Tests und ermöglicht so die Quantifizierung des Ausmaßes der Dysfunktion in jeder der beiden Komponenten des autonomen Nervensystems.

Mutationen im GBA-Gen beeinflussen das Demenzrisiko bei PD 21; Dieser Effekt von GBA ist nicht synergistisch mit dem des zunehmenden Alters. Heterozygote GBA-Mutationen gelten als wichtiger Risikofaktor für Parkinson und Demenz und verursachen möglicherweise eine größere Proteinansammlung im Gehirn. In-vitro-Modelle der Alpha-Synuclein-Aggregation haben Hinweise auf eine Co-Lokalisierung mit mutiertem GBA geliefert. Es wurde vorgeschlagen, dass bei Parkinson-Patienten, die GBA-Genmutationen tragen, ein Funktionsgewinnmechanismus wirksam ist, bei dem das mutierte G8A die Alpha-Synuclein-Aggregation fördert und so die Lewy-Körperchen-Bildung und den neuronalen Verlust beschleunigt.

Jede der ausgewählten Variablen bietet ein einzigartiges Fenster zur Feststellung des Zusammenhangs zwischen der PD-Pathophysiologie und dem Risiko einer damit verbundenen Demenz. Unsere Hypothese ist, dass PD-Patienten, die eine Demenz entwickeln, eine Reihe statistisch unterschiedlicher Anomalien aufweisen, die als individuelle Prädiktoren nachgewiesen und auch in einem Vorhersagealgorithmus zusammengefasst werden. Dieses Projekt befasst sich mit einem Schlüsselproblem bei der Parkinson-Krankheit, einer fortschreitenden neurodegenerativen Erkrankung, die mit der Bewertung von Variablen zusammenhängt, die mit der Entwicklung von Demenz verbunden sind. Das Projekt konzentriert sich auf Demenz als einen bedeutenden und wichtigen klinischen Meilenstein, der die Hauptursache für irreversible Funktionsbeeinträchtigungen bei Parkinson-Patienten darstellt.