Ocena markerów autonomicznych, obrazowych i genetycznych w otępieniu związanym z chorobą Parkinsona: podłużna ocena kohorty PD.

Z neuropatologicznego punktu widzenia choroba Parkinsona (PD) charakteryzuje się nagromadzeniem wewnątrzneuronalnych agregatów białkowych (ciał Lewy'ego i neurytów Lewy'ego). Uważa się, że zmieniona obsługa białka rt-synukleiny odgrywa kluczową rolę w etiopatogenezie PD, ponieważ jest głównym składnikiem patologii Lewy'ego. Najnowsze dowody sugerują obecnie możliwość, że a-synukleina jest białkiem podobnym do prionu, a choroba Parkinsona jest chorobą prionopodobną. Niektóre badania sugerują, że toksyny środowiskowe sprzyjają uwalnianiu a-synukleiny przez neurony jelitowe i że uwolniona jelitowa a-synukleina jest wychwytywana przez presynaptyczne neuryty współczulne i transportowana wstecznie do somy, gdzie się gromadzi, pośrednicząc w ten sposób w rozwoju choroby. patologii ChP. Dane te wskazują na wczesne zajęcie autonomicznego układu nerwowego w odniesieniu do dalszego rozprzestrzeniania się patologii α-synukleiny. Mamy dowody z poprzedniego badania, że ​​przedzwojowe wypustki nerwu błędnego prowadzące do jelita wyrażają a-synukleinę, zapewniając w ten sposób potencjalny szlak wyrażający a-synukleinę do wstecznego transportu patogenów do ośrodkowego układu nerwowego. Dysfunkcja układu autonomicznego układu sercowo-naczyniowego bada reaktywność dróg współczulnych i przywspółczulnych na określony zestaw testów, co pozwala określić ilościowo stopień dysfunkcji każdego z dwóch elementów autonomicznego układu nerwowego.

Mutacje w genie GBA wpływają na ryzyko otępienia w PD 21; ten efekt GBA nie jest synergiczny z efektem starzenia się. Heterozygotyczne mutacje GBA uważa się za ważny czynnik ryzyka choroby Parkinsona i demencji, prawdopodobnie powodujący szerszą akumulację białek w mózgu. Modele in vitro agregacji alfa-synukleiny dostarczyły dowodów na kolokalizację ze zmutowanym GBA. Zaproponowano, że u pacjentów z chorobą Parkinsona niosącą mutacje genu GBA działa mechanizm wzmocnienia funkcji, przy czym mutant G8A promuje agregację alfa-synukleiny, przyspieszając tworzenie ciał Lewy'ego i utratę neuronów.

Każda z wybranych zmiennych zapewnia unikalne okno umożliwiające ustalenie związku między patofizjologią choroby Parkinsona a ryzykiem związanej z nią demencji. Nasza hipoteza jest taka, że ​​u pacjentów z chorobą Parkinsona, u których rozwinie się otępienie incydentalne, będzie występowało wiele statystycznie różnych nieprawidłowości, które zostaną udowodnione jako indywidualne czynniki predykcyjne i zostaną również zebrane w algorytm predykcyjny. Projekt ten porusza kluczowy problem związany z chorobą Parkinsona, postępującą chorobą neurodegeneracyjną, związany z oceną zmiennych związanych z rozwojem demencji. Projekt koncentruje się na otępieniu jako znaczącym i ważnym kamieniu milowym klinicznym, stanowiącym główną przyczynę nieodwracalnego upośledzenia czynnościowego u pacjentów z ChP.