파킨슨 관련 치매에 대한 자율신경, 영상 및 유전적 지표의 평가: PD 코호트의 종단적 평가.

신경병리학적으로 파킨슨병(PD)은 신경 내부 단백질 응집체(루이소체 및 루이 신경돌기)의 축적을 특징으로 합니다. 변형된 rt-시누클레인 단백질 취급이 PD의 병인 발생에서 중요한 역할을 하는 것으로 여겨지는데, 이는 이것이 루이 병리학의 주요 구성요소이기 때문입니다. 최근 증거는 α-시누클레인이 프리온 유사 단백질이고 PD가 프리온 유사 질병일 가능성을 시사합니다. 일부 연구에서는 환경 독소가 장 뉴런에 의한 α-시누클레인의 방출을 촉진하고, 방출된 장의 α-시누클레인이 시냅스전 교감 신경돌기에 의해 흡수되어 체세포로 역행하여 축적되어 진행을 중재한다고 제안했습니다. PD 병리학. 이러한 데이터는 α-시누클레인 병리의 추가 확산과 관련하여 자율신경계 관련이 조숙함을 나타냅니다. 우리는 장에 대한 미주 신경절 이전 돌기가 α-시누클레인을 발현하여 병원균을 중추 신경계로 역행 수송하기 위한 후보 α-시누클레인 발현 경로를 제공한다는 이전 연구의 증거를 가지고 있습니다. 심혈관 자율신경 기능 장애는 사전 정의된 일련의 테스트에 대한 교감 및 부교감 경로의 반응성을 탐색하여 자율 신경계의 두 구성 요소 각각의 기능 장애 정도를 정량화할 수 있습니다.

GBA 유전자의 돌연변이는 PD 21의 치매 위험에 영향을 미칩니다. GBA의 이러한 효과는 연령 증가와 시너지 효과가 없습니다. 이형접합성 GBA 돌연변이는 PD 및 치매의 중요한 위험 요소로 간주되며 뇌에 더 넓은 단백질 축적을 일으킬 수 있습니다. 알파-시누클레인 응집의 시험관 내 모델은 돌연변이 GBA와의 공동 위치화에 대한 증거를 제공했습니다. GBA 유전자 돌연변이를 보유한 PD 환자에서 기능 획득 메커니즘이 작동하여 돌연변이 G8A가 알파-시누클레인 응집을 촉진하여 루이소체 형성 및 신경 세포 손실을 가속화하는 것으로 제안되었습니다.

선택된 각 변수는 PD 병리생리학과 관련 치매 위험 사이의 연관성을 확인하는 고유한 창을 제공합니다. 우리의 가설은 사건 치매가 발생한 PD 환자가 통계적으로 서로 다른 여러 가지 이상을 갖게 되며 이는 개별 예측 변수로 입증되고 예측 알고리즘으로 조립될 것이라는 것입니다. 이 프로젝트는 치매 발병과 관련된 변수 평가와 관련된 진행성 신경퇴행성 질환인 파킨슨병의 핵심 문제를 다루고 있습니다. 이 프로젝트는 PD 환자의 비가역적 기능 장애의 주요 원인을 구성하는 중요하고 중요한 임상적 이정표인 치매에 초점을 맞추고 있습니다.