Évaluation des marqueurs autonomes, d'imagerie et génétiques de la démence liée à la maladie de Parkinson : évaluation longitudinale d'une cohorte de MP.

Sur le plan neuropathologique, la maladie de Parkinson (MP) est caractérisée par l'accumulation d'agrégats protéiques intra-neuronaux (corps de Lewy et neurites de Lewy). On pense qu'une modification de la manipulation de la protéine rt-synucléine joue un rôle clé dans l'étiopathogénie de la MP, car elle constitue la principale composante de la pathologie de Lewy. Des preuves récentes suggèrent désormais la possibilité que l'a-synucléine soit une protéine de type prion et que la MP soit une maladie de type prion. Certaines études ont suggéré que les toxines environnementales favorisent la libération de l'a-synucléine par les neurones entériques et que l'a-synucléine entérique libérée est absorbée par les neurites sympathiques présynaptiques et transportée rétrogradement vers le soma, où elle s'accumule, médiant ainsi la progression. de la pathologie de la MP. Ces données indiquent la précocité de l'implication du système nerveux autonome en référence à une propagation ultérieure de la pathologie de l'a-synucléine. Nous avons la preuve d'une étude précédente que les projections préganglionnaires vagales vers l'intestin expriment l'a-synucléine, fournissant ainsi une voie candidate d'expression de l'a-synucléine pour le transport rétrograde d'agents pathogènes vers le système nerveux central. Le dysfonctionnement autonome cardiovasculaire explore la réactivité des voies sympathiques et parasympathiques à un ensemble prédéfini de tests, permettant de quantifier le degré de dysfonctionnement de chacune des deux composantes du système nerveux autonome.

Les mutations du gène GBA influencent le risque de démence dans PD 21 ; cet effet de l'ACS n'est pas synergique avec celui de l'âge. Les mutations hétérozygotes GBA sont considérées comme un facteur de risque important de maladie de Parkinson et de démence, pouvant provoquer une accumulation plus importante de protéines dans le cerveau. Des modèles in vitro d'agrégation d'alpha-synucléine ont fourni des preuves de co-localisation avec le GBA mutant. Il a été proposé qu'un mécanisme de gain de fonction opère chez les patients atteints de MP porteurs de mutations du gène GBA, le mutant G8A favorisant l'agrégation de l'alpha-synucléine, accélérant la formation de corps de Lewy et la perte neuronale.

Chacune des variables sélectionnées fournit une fenêtre unique pour vérifier l'association entre la physiopathologie de la MP et le risque de démence associée. Notre hypothèse est que les patients atteints de MP qui développent une démence incidente présenteront un certain nombre d'anomalies statistiquement différentes qui seront mises en évidence comme prédicteurs individuels et seront également assemblées dans un algorithme prédictif. Ce projet aborde un problème clé dans la maladie de Parkinson, une maladie neurodégénérative progressive, lié à l'évaluation des variables associées au développement de la démence. Le projet se concentre sur la démence en tant qu'étape clinique significative et importante qui constitue la principale cause de déficience fonctionnelle non réversible chez les patients parkinsoniens.