Avaliação de marcadores autonômicos, de imagem e genéticos para demência relacionada ao Parkinson: avaliação longitudinal de uma coorte de DP.

Neuropatologicamente, a doença de Parkinson (DP) é caracterizada pelo acúmulo de agregados proteicos intraneuronais (corpos de Lewy e neurites de Lewy). Acredita-se que o manejo alterado da proteína rt-sinucleína desempenhe um papel fundamental na etiopatogenia da DP, por ser o principal componente da patologia de Lewy. Evidências recentes sugerem agora a possibilidade de que a a-sinucleína seja uma proteína semelhante ao príon e que a DP seja uma doença semelhante ao príon. Alguns estudos sugeriram que as toxinas ambientais promovem a liberação de a-sinucleína pelos neurônios entéricos e que a a-sinucleína entérica liberada é absorvida pelas neurites simpáticas pré-sinápticas e transportada retrogradamente para o soma, onde se acumula, mediando assim a progressão. da patologia da DP. Estes dados indicam a precocidade do envolvimento do sistema nervoso autónomo com referência à disseminação adicional da patologia da a-sinucleína. Temos evidências de um estudo anterior de que as projeções pré-ganglionares vagais para o intestino expressam a-sinucleína, fornecendo assim uma via candidata de expressão de a-sinucleína para o transporte retrógrado de patógenos para o sistema nervoso central. A disfunção autonômica cardiovascular explora a reatividade das vias simpática e parassimpática a um conjunto predefinido de testes, permitindo quantificar o grau de disfunção em cada um dos dois componentes do sistema nervoso autônomo.

Mutações no gene GBA influenciam o risco de demência na DP 21; este efeito do GBA não é sinérgico com o aumento da idade. Mutações heterozigóticas do GBA são consideradas um importante fator de risco para DP e demência, possivelmente causando um maior acúmulo de proteínas no cérebro. Modelos in vitro de agregação de alfa-sinucleína forneceram evidências de co-localização com GBA mutante. Foi proposto que um mecanismo de ganho de função opera em pacientes com DP portadores de mutações no gene GBA, em que o mutante G8A promove a agregação de alfa-sinucleína, acelerando a formação de corpos de Lewy e a perda neuronal.

Cada uma das variáveis ​​selecionadas fornece uma janela única para determinar a associação entre a fisiopatologia da DP e o risco de demência relacionada. Nossa hipótese é que os pacientes com DP que desenvolvem demência incidente terão uma série de anormalidades estatisticamente diferentes que serão evidenciadas como preditores individuais e também serão montadas em um algoritmo preditivo. Este projeto aborda uma questão fundamental na doença de Parkinson, uma condição neurodegenerativa progressiva, relacionada com a avaliação de variáveis ​​associadas ao desenvolvimento de demência. O projeto está focado na demência como um marco clínico significativo e importante que constitui a principal causa de comprometimento funcional não reversível em pacientes com DP.