Оценка вегетативных, визуализирующих и генетических маркеров деменции, связанной с Паркинсоном: продольная оценка когорты БП.

Нейропатологически болезнь Паркинсона (БП) характеризуется накоплением внутринейрональных белковых агрегатов (тельцов Леви и невритов Леви). Считается, что измененная обработка белка rt-синуклеина играет ключевую роль в этиопатогенезе БП, поскольку он является основным компонентом патологии Леви. Недавние данные позволяют предположить, что альфа-синуклеин является прионоподобным белком и что БП является прионоподобным заболеванием. Некоторые исследования показали, что токсины окружающей среды способствуют высвобождению альфа-синуклеина кишечными нейронами и что высвобожденный кишечный альфа-синуклеин поглощается пресинаптическими симпатическими нейритами и ретроградно транспортируется в сому, где он накапливается, тем самым опосредуя прогрессирование. патологии ПД. Эти данные указывают на преждевременное поражение вегетативной нервной системы с точки зрения дальнейшего распространения патологии альфа-синуклеина. У нас есть доказательства из предыдущего исследования, что вагусные преганглионарные проекции кишечника экспрессируют альфа-синуклеин, обеспечивая тем самым потенциальный путь экспрессии альфа-синуклеина для ретроградного транспорта патогенов в центральную нервную систему. Сердечно-сосудистая вегетативная дисфункция исследует реактивность симпатических и парасимпатических путей на заранее определенный набор тестов, позволяющих количественно оценить степень дисфункции каждого из двух компонентов вегетативной нервной системы.

Мутации в гене GBA влияют на риск деменции при БП 21; этот эффект GBA не является синергичным с эффектом старения. Гетерозиготные мутации GBA считаются важным фактором риска развития БП и деменции, возможно, вызывая более широкое накопление белка в мозге. Модели агрегации альфа-синуклеина in vitro предоставили доказательства совместной локализации с мутантным GBA. Было высказано предположение, что механизм усиления функции действует у пациентов с БП, несущих мутации гена GBA, при этом мутант G8A способствует агрегации альфа-синуклеина, ускоряя образование телец Леви и потерю нейронов.

Каждая из выбранных переменных предоставляет уникальное окно для установления связи между патофизиологией БП и риском развития связанной с ней деменции. Наша гипотеза заключается в том, что у пациентов с БП, у которых разовьется эпизодическая деменция, будет ряд статистически различных отклонений, которые будут свидетельствовать как отдельные предикторы, а также будут объединены в прогностический алгоритм. Этот проект решает ключевую проблему болезни Паркинсона, прогрессирующего нейродегенеративного состояния, связанную с оценкой переменных, связанных с развитием деменции. Проект сосредоточен на деменции как значимой и важной клинической вехе, которая является основной причиной необратимых функциональных нарушений у пациентов с БП.