A Parkinson-kórral kapcsolatos demencia autonóm, képalkotó és genetikai markereinek értékelése: PD-kohorsz longitudinális értékelése.

Neuropathológiailag a Parkinson-kórt (PD) az intraneuronális fehérje-aggregátumok (Lewy testek és Lewy neuritok) felhalmozódása jellemzi. Úgy gondolják, hogy a megváltozott rt-synuclein fehérjekezelés kulcsszerepet játszik a PD etiopatogenezisében, mivel ez a Lewy-patológia fő összetevője. A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy az a-synuclein prionszerű fehérje, és a PD prionszerű betegség. Egyes tanulmányok azt sugallják, hogy a környezeti toxinok elősegítik az a-synuclein felszabadulását az enterális neuronok által, és hogy a felszabaduló enterális a-synukleint a preszinaptikus szimpatikus idegsejtek felveszik, és retrográd módon a szómába szállítják, ahol felhalmozódik, így közvetítve a progressziót. PD patológia. Ezek az adatok az autonóm idegrendszer érintettségének korai voltát jelzik az a-synuclein patológia további terjedésére hivatkozva. Egy korábbi tanulmányból bizonyítékaink vannak arra vonatkozóan, hogy a vagális preganglionális projekciók a bélbe expresszálják a-synucleint, így egy jelölt a-synuclein-expresszáló útvonalat biztosítanak a kórokozóknak a központi idegrendszerbe történő retrográd transzportjához. A kardiovaszkuláris autonóm diszfunkció feltárja a szimpatikus és paraszimpatikus utak reaktivitását egy előre meghatározott tesztsorozatra, lehetővé téve a diszfunkció mértékének számszerűsítését az autonóm idegrendszer két összetevőjében.

A GBA gén mutációi befolyásolják a PD 21 demencia kockázatát; a GBA ezen hatása nem szinergikus az életkor növekedésével. A heterozigóta GBA mutációkat a PD és a demencia fontos kockázati tényezőjének tekintik, valószínűleg szélesebb körű fehérjefelhalmozódást okozva az agyban. Az alfa-synuclein aggregáció in vitro modelljei bizonyítékot szolgáltattak a mutáns GBA-val való együttes lokalizációra. Feltételezték, hogy a GBA génmutációt hordozó PD-ben szenvedő betegeknél funkciójavítási mechanizmus működik, ahol a mutáns G8A elősegíti az alfa-synuclein aggregációt, felgyorsítja a Lewy-test kialakulását és az idegsejtek elvesztését.

A kiválasztott változók mindegyike egyedi ablakot biztosít a PD patofiziológiája és a kapcsolódó demencia kockázata közötti összefüggés megállapítására. Hipotézisünk az, hogy az incidens demenciát kifejlő PD-betegeknél számos statisztikailag eltérő rendellenesség lesz, amelyeket egyéni prediktorként bizonyítanak, és egy prediktív algoritmusba is összeállítanak. Ez a projekt a Parkinson-kór, egy progresszív neurodegeneratív állapot kulcskérdésével foglalkozik, amely a demencia kialakulásához kapcsolódó változók értékeléséhez kapcsolódik. A projekt középpontjában a demencia, mint egy jelentős és fontos klinikai mérföldkő áll, amely a PD betegek nem reverzibilis funkcionális károsodásának fő oka.