Valutazione di marcatori autonomici, di imaging e genetici per la demenza correlata al Parkinson: valutazione longitudinale di una coorte di PD.

Dal punto di vista neuropatologico, la malattia di Parkinson (MdP) è caratterizzata dall'accumulo di aggregati proteici intra-neuronali (corpi di Lewy e neuriti di Lewy). Si ritiene che l'alterata gestione della proteina rt-sinucleina svolga un ruolo chiave nell'eziopatogenesi della malattia di Parkinson, poiché è la componente principale della patologia di Lewy. Prove recenti suggeriscono ora la possibilità che l’a-sinucleina sia una proteina simile ai prioni e che la malattia di Parkinson sia una malattia simile ai prioni. Alcuni studi hanno suggerito che le tossine ambientali promuovono il rilascio di a-sinucleina da parte dei neuroni enterici e che l’a-sinucleina enterica rilasciata viene assorbita dai neuriti simpatici presinaptici e trasportata retrogradamente al soma, dove si accumula, mediando così la progressione. della patologia del Parkinson. Questi dati indicano la precocità del coinvolgimento del sistema nervoso autonomo con riferimento all'ulteriore diffusione della patologia da a-sinucleina. Abbiamo prove da uno studio precedente che le proiezioni pregangliari vagali verso l’intestino esprimono a-sinucleina, fornendo così un candidato percorso di espressione di a-sinucleina per il trasporto retrogrado di agenti patogeni al sistema nervoso centrale. La disfunzione autonomica cardiovascolare esplora la reattività delle vie simpatiche e parasimpatiche a una serie predefinita di test, consentendo di quantificare il grado di disfunzione in ciascuna delle due componenti del sistema nervoso autonomo.

Le mutazioni nel gene GBA influenzano il rischio di demenza nella PD 21; questo effetto del GBA non è sinergico con quello dell’aumento dell’età. Le mutazioni eterozigoti del GBA sono considerate un importante fattore di rischio per la malattia di Parkinson e la demenza, poiché potrebbero causare un più ampio accumulo di proteine ​​nel cervello. Modelli in vitro di aggregazione dell'alfa-sinucleina hanno fornito prove di co-localizzazione con GBA mutante. È stato proposto che nei pazienti con malattia di Parkinson portatori di mutazioni del gene GBA operi un meccanismo di guadagno di funzione, per cui il mutante G8A promuove l'aggregazione dell'alfa-sinucleina, accelerando la formazione del corpo di Lewy e la perdita neuronale.

Ciascuna delle variabili selezionate fornisce una finestra unica per accertare l'associazione tra la fisiopatologia della malattia di Parkinson e il rischio di demenza correlata. La nostra ipotesi è che i pazienti con malattia di Parkinson che sviluppano demenza incidente avranno un numero di anomalie statisticamente diverse che saranno evidenziate come predittori individuali e saranno anche assemblate in un algoritmo predittivo. Questo progetto affronta una questione chiave nella malattia di Parkinson, una condizione neurodegenerativa progressiva, legata alla valutazione delle variabili associate allo sviluppo della demenza. Il progetto si concentra sulla demenza come pietra miliare clinica significativa e importante che costituisce la principale causa di compromissione funzionale non reversibile nei pazienti con malattia di Parkinson.