Hodnocení autonomních, zobrazovacích a genetických markerů pro demenci související s Parkinsonovou chorobou: Longitudinální hodnocení kohorty PD.

Neuropatologicky je Parkinsonova nemoc (PD) charakterizována akumulací intraneuronálních proteinových agregátů (Lewyho tělíska a Lewyho neurity). Předpokládá se, že manipulace se změněným rt-synukleinovým proteinem hraje klíčovou roli v etiopatogenezi PD, protože je hlavní složkou Lewyho patologie. Nedávné důkazy nyní naznačují možnost, že a-synuklein je protein podobný prionu a že PD je onemocnění podobné prionu. Některé studie naznačují, že environmentální toxiny podporují uvolňování a-synukleinu enterickými neurony a že uvolněný enterický a-synuklein je vychytáván presynaptickými sympatickými neurity a retrográdně transportován do soma, kde se hromadí, a tak zprostředkovává progresi. patologie PD. Tato data naznačují předčasnou dobu postižení autonomního nervového systému s odkazem na další šíření patologie a-synukleinu. Máme důkazy z předchozí studie, že vagové pregangliové projekce do střeva exprimují a-synuklein, čímž poskytují kandidátskou dráhu exprimující a-synuklein pro retrográdní transport patogenů do centrálního nervového systému. Kardiovaskulární autonomní dysfunkce zkoumá reaktivitu sympatických a parasympatických drah na předem definovaný soubor testů, což umožňuje kvantifikovat stupeň dysfunkce v každé ze dvou složek autonomního nervového systému.

Mutace v genu GBA ovlivňují riziko demence u PD 21; tento účinek GBA není synergický s účinkem zvyšujícího se věku. Heterozygotní GBA mutace jsou považovány za důležitý rizikový faktor pro PD a demenci, což může způsobit širší akumulaci proteinů v mozku. In vitro modely agregace alfa-synukleinu poskytly důkaz pro společnou lokalizaci s mutantní GBA. Bylo navrženo, že mechanismus zesílení funkce funguje u pacientů s PD nesoucími genové mutace GBA, přičemž mutant G8A podporuje agregaci alfa-synukleinu, urychluje tvorbu Lewyho tělíska a ztrátu neuronů.

Každá z vybraných proměnných poskytuje jedinečné okno pro zjištění souvislosti mezi patofyziologií PD a rizikem související demence. Naší hypotézou je, že pacienti s PD, u kterých se rozvine incidentní demence, budou mít řadu statisticky odlišných abnormalit, které budou prokázány jako individuální prediktory a budou také sestaveny do prediktivního algoritmu. Tento projekt se zabývá klíčovým problémem Parkinsonovy choroby, progresivního neurodegenerativního stavu, souvisejícího s hodnocením proměnných souvisejících s rozvojem demence. Projekt je zaměřen na demenci jako významný a významný klinický milník, který je hlavní příčinou nevratného funkčního poškození u pacientů s PD.