Evaluación de marcadores genéticos, de imagen y autónomos para la demencia relacionada con el Parkinson: evaluación longitudinal de una cohorte de EP.

Neuropatológicamente, la enfermedad de Parkinson (EP) se caracteriza por la acumulación de agregados proteicos intraneuronales (cuerpos de Lewy y neuritas de Lewy). Se cree que la manipulación alterada de la proteína rt-sinucleína juega un papel clave en la etiopatogenia de la EP, porque es el componente principal de la patología de Lewy. La evidencia reciente ahora sugiere la posibilidad de que la a-sinucleína sea una proteína similar a un prión y que la EP sea una enfermedad similar a un prión. Algunos estudios han sugerido que las toxinas ambientales promueven la liberación de a-sinucleína por las neuronas entéricas y que la a-sinucleína entérica liberada es captada por las neuritas simpáticas presinápticas y transportada retrógradamente al soma, donde se acumula, mediando así la progresión. de la patología de la EP. Estos datos indican la precocidad de la afectación del sistema nervioso autónomo con referencia a una mayor propagación de la patología de la a-sinucleína. Tenemos evidencia de un estudio previo de que las proyecciones preganglionares vagales al intestino expresan a-sinucleína, proporcionando así una vía candidata a expresar a-sinucleína para el transporte retrógrado de patógenos al sistema nervioso central. La disfunción autonómica cardiovascular explora la reactividad de las vías simpáticas y parasimpáticas ante un conjunto predefinido de pruebas, permitiendo cuantificar el grado de disfunción en cada uno de los dos componentes del sistema nervioso autónomo.

Las mutaciones en el gen GBA influyen en el riesgo de demencia en la EP 21; Este efecto del GBA no es sinérgico con el del aumento de la edad. Las mutaciones heterocigotas de GBA se consideran un factor de riesgo importante para la EP y la demencia, y posiblemente causen una acumulación más amplia de proteínas en el cerebro. "Los modelos in vitro de agregación de alfa-sinucleína han proporcionado evidencia de colocalización con GBA mutante". Se ha propuesto que opera un mecanismo de ganancia de función en pacientes con EP que portan mutaciones en el gen GBA, mediante el cual el mutante G8A promueve la agregación de alfa-sinucleína, acelerando la formación de cuerpos de Lewy y la pérdida neuronal.

Cada una de las variables seleccionadas proporciona una ventana única para determinar la asociación entre la fisiopatología de la EP y el riesgo de demencia relacionada. Nuestra hipótesis es que los pacientes con EP que desarrollan demencia incidente tendrán una serie de anomalías estadísticamente diferentes que se evidenciarán como predictores individuales y también se ensamblarán en un algoritmo predictivo. Este proyecto aborda un tema clave en la enfermedad de Parkinson, una condición neurodegenerativa progresiva, relacionado con la evaluación de variables asociadas al desarrollo de demencia. El proyecto se centra en la demencia como un hito clínico significativo e importante que constituye la principal causa de deterioro funcional irreversible en pacientes con EP.