Evaluatie van autonome, beeldvormende en genetische markers voor Parkinson-gerelateerde dementie: longitudinale beoordeling van een PD-cohort.

Neuropathologisch wordt de ziekte van Parkinson (PD) gekenmerkt door de accumulatie van intra-neuronale eiwitaggregaten (Lewy bodies en Lewy neurieten). Er wordt aangenomen dat veranderde verwerking van rt-synucleïne-eiwitten een sleutelrol speelt in de etiopathogenese van Parkinson, omdat dit de belangrijkste component is van de Lewy-pathologie. Recent bewijs suggereert nu de mogelijkheid dat a-synucleïne een prionachtig eiwit is en dat Parkinson een prionachtige ziekte is. Sommige onderzoeken hebben gesuggereerd dat gifstoffen uit de omgeving de afgifte van a-synucleïne door enterische neuronen bevorderen en dat vrijgekomen enterische a-synucleïne wordt opgenomen door presynaptische sympathische neurieten en retrograde wordt getransporteerd naar de soma, waar het zich ophoopt, waardoor de progressie wordt gemedieerd. van Parkinson-pathologie. Deze gegevens duiden op de snelheid waarmee het autonome zenuwstelsel betrokken raakt, met verwijzing naar de verdere verspreiding van a-synucleïne-pathologie. We hebben bewijs uit een eerdere studie dat de vagale preganglionische projecties naar de darmen a-synucleïne tot expressie brengen, waardoor een kandidaat-a-synucleïne tot expressie brengende route ontstaat voor het retrograde transport van pathogenen naar het centrale zenuwstelsel. Cardiovasculaire autonome disfunctie onderzoekt de reactiviteit van sympathische en parasympathische routes op een vooraf gedefinieerde reeks tests, waardoor de mate van disfunctie in elk van de twee componenten van het autonome zenuwstelsel kan worden gekwantificeerd.

Mutaties in het GBA-gen beïnvloeden het risico op dementie bij PD 21; dit effect van GBA is niet synergetisch met dat van het ouder worden. Heterozygote GBA-mutaties worden beschouwd als een belangrijke risicofactor voor de ziekte van Parkinson en dementie, en veroorzaken mogelijk een bredere eiwitophoping in de hersenen. In vitro modellen van alfa-synucleïne-aggregatie hebben bewijs geleverd voor co-lokalisatie met mutant GBA. Er is voorgesteld dat een functiewinstmechanisme werkt bij patiënten met de ziekte van Parkinson die GBA-genmutaties dragen, waarbij mutant G8A de aggregatie van alfa-synucleïne bevordert, waardoor de vorming van Lewy-lichaampjes en neuronaal verlies wordt versneld.

Elk van de geselecteerde variabelen biedt een uniek venster om de associatie tussen Parkinson-pathofysiologie en het risico op gerelateerde dementie vast te stellen. Onze hypothese is dat Parkinson-patiënten die incidentele dementie ontwikkelen een aantal statistisch verschillende afwijkingen zullen hebben die zullen worden bewezen als individuele voorspellers en die ook zullen worden samengevoegd in een voorspellend algoritme. Dit project richt zich op een sleutelprobleem bij de ziekte van Parkinson, een progressieve neurodegeneratieve aandoening, gerelateerd aan de beoordeling van variabelen die verband houden met de ontwikkeling van dementie. Het project is gericht op dementie als een significante en belangrijke klinische mijlpaal die de belangrijkste oorzaak vormt van niet-omkeerbare functionele beperkingen bij Parkinson-patiënten.