文字列検査による好酸球性食道炎の評価 (EoEAST)

好酸球性食道炎 (EoE) は、1978 年に初めて報告された食道の慢性進行性炎症状態ですが、1993 年まで明確な診断として認識されず、小児と成人の両方が罹患します。 食道上皮の好酸球性浸潤を特徴とし、嚥下困難、食道の狭窄、食塊の閉塞、胃食道逆流症（GORD）に似た症状を引き起こす可能性があります。 嚥下障害のある成人の 23%、食塊閉塞のある成人の 50% が EoE と診断されており、これは消化器内科医が遭遇する一般的な症状であることを意味します。 最近の系統的レビューでは、EoE の有病率は人口 100,000 人あたり 28 ～ 34 人であると推定されていますが、発生率は過去 40 年間で著しく増加しています。

EoEはあらゆる年齢層で発生する可能性があり、30～50歳の小児および成人での発生率が増加しており、社会的および心理的機能を損なうことで健康関連の生活の質に重大な影響を与える可能性があることが研究で示されています。 男性や喘息、湿疹、鼻炎などのアレルギー疾患を持つ人に多くみられ、食物や空気アレルゲンが引き金となっていることが示唆されています。 診断は胃内視鏡検査によって行われ、食道はまだらに分布している可能性があるため、国際ガイドラインで推奨されている少なくとも6回の食道生検を行います。 食道の顕著な内視鏡的外観が報告されており、これには食道輪、縦方向の溝、浮腫、滲出液、および狭窄が含まれます。 食道生検では、食道粘膜に浸潤している高倍率視野 (HPF) あたり 15 個を超える好酸球 (eos) が示されていなければなりません。これは、同じく好酸球浸潤を示すものの数値は低い GORD などの他の症状と混同されないようにするためです。 他の組織学的特徴には、好酸球微小膿瘍、基底帯過形成、拡張した細胞間隙、好酸球表面層化、乳頭伸長および固有層線維症が含まれます。

診断が下されたら、EoE の治療には、食物除去食、プロトン ポンプ阻害剤 (PPI)、またはブデソニド口腔内分散錠 (BOT) などの局所グルココルチコイドが使用されます。 少数の患者では、アザチオプリンや 6-メルカプトプリンなどの免疫調節薬が必要になる可能性があり、モノクローナル抗体療法の研究が進行中です。 最近のヨーロッパおよびアメリカ消化器病学会 (AGA) およびアレルギー免疫学実践パラメーターに関する合同タスクフォース (JTF) のガイドラインに記載されているように、治療の目的は、症状を緩和し、狭窄形成を予防し、eos/HPF 浸潤が 15 未満で組織学的寛解を達成することです。 。

これまでの研究では、PPI が 42% の患者で寛解を誘導する可能性があることが示されています。 ブデソニド口腔内分散性テーブル (BOT) は 85% の患者で寛解を誘導する可能性がありますが、最大 10% の患者でカンジダ症の副作用を伴う可能性があります。 経験的な 6 つの食品 (乳製品、小麦、大豆、卵、ナッツ、魚介類/貝類) 除去食は患者の約 75% で組織学的寛解を誘導しますが、4 つの食品 (乳製品、小麦、大豆、卵) を除去する食事は経験的です。約50％の患者に組織学的寛解が誘導され、2食品除去食（乳製品と小麦）は40％の患者に効果がある可能性があります。 元素食（アミノ酸）は患者の 90% に組織学的寛解をもたらしますが、実際的ではなく、薬物療法や除去食が失敗した場合にのみ考慮することが推奨されます。 食事誘発物質を長期間回避すると、薬物を使用しなくても臨床的および組織学的寛解が持続する可能性があります。 狭窄が発症すると、内視鏡によるバルーン拡張術が必要になる場合があり、食道狭窄のある成人の最大 75% で嚥下障害を改善できます。また、穿孔率はわずか 1% と比較的安全ですが、根本的な炎症過程には影響を及ぼしません。

メタ分析による系統的レビューでは、PPIとBOTの間に統計的な差異は見出されませんでしたが、治療法を比較した直接研究はほとんどなく、BOTに関する長期的な証拠はまだ不足しています。さらなる前向き研究の必要性を示しています。 したがって、ヨーロッパのガイドラインは現在、ある治療法を別の治療法よりも優先するものではなく、治療法の選択は患者と個別に話し合うべきであり、時間の経過とともに代替可能であると述べています。 治療効果は、6～12週間後に食道生検を伴う胃内視鏡検査を繰り返して評価する必要があります。

胃内視鏡検査では、薄くて柔軟なカメラを患者の口に挿入し、食道、胃、十二指腸まで進めます。 この手順には約 5 分かかります。その間、生検鉗子が標準的な胃カメラの 2.8 mm チャンネルを通して配置され、組織学的分析のために食道粘膜生検が採取されます。 喉の奥に局所麻酔薬を適用し、静脈内鎮静を施すこともありますが、多くの患者にとって胃カメラ検査は依然として不快で気が遠くなるような経験です。 経鼻内視鏡（TNE）は最近開発され、胃カメラの直径が小さくなったことで患者にとってより快適な処置を提供できる可能性がありますが、生涯にわたる監視の必要性により、さらに低侵襲で低コストの方法を求める動きがあります。

消化管ストリング検査 (EnteroTestTM) は、小腸から微生物をサンプリングするために 1970 年に初めて開発されました。 最初のテストでは、紐を取り付け、もう一方の端を患者の頬にテープで貼り付けた、重りを付けた小さなゼラチンカプセルを飲み込むことが含まれていました。 カプセルは十二指腸に到達し、そこで剥がれて自然に排泄され、紐は一晩その場に放置されます。 その後、紐が口から引き出され、分析できるようになります。 粘膜生検と同じくらい正確に、16S rRNA 遺伝子配列決定を使用して、胆汁組成の分析、腸結核の培養、食道内の明確なマイクロバイオームのプロファイリングに長年にわたって使用されてきました。

EoE活動をモニタリングするための食道ひも検査（EST）の可能性は、41人の小児を対象とした一晩の嚥下ひも検査を用いた以前の研究で生検でのEoE活動と相関関係があり、活動性EoE、治療済みEoE、GORDおよび正常な食道を区別できる可能性があることが示唆されている。 、メジャー塩基性タンパク質 1 (MBP1)、好酸球ペルオキシダーゼ (EPX)、好酸球由来神経毒 (EDN) および好酸球カチオン性タンパク質 (ECP) を含む、測定された ESGP (好酸球二次顆粒タンパク質) を使用します。 また、チャコット・ライデン結晶タンパク質/ガレクチン-10 (CLC/Gal-10) も測定されました。これは、一次サイトゾルタンパク質ですが、好酸球の一次 (コアレス) 顆粒にも存在します。 各顆粒関連タンパク質は、食道の機能不全および EoE におけるリモデリングについて提案されている発病メカニズムに関連する、異なる生化学的および機能的特性を持っています。 これらのバイオマーカーは、治療された EoE、GORD、および正常な対照と比較して、活動性 EoE で独特に上昇していることが判明しました。

以前の別の研究では、EoEまたは健常対照患者134人を対象に1時間のストリングテストを実施し、ESTでのエオタキシン-2（Eot2）、エオタキシン-3（Eot3）、MBPを含む好酸球関連タンパク質（EAP）のレベルを粘膜生検と比較した。 Ackerman は、これらの EST で捕捉された好酸球関連バイオマーカーは、EST および粘膜生検レベルに比例し、粘膜好酸球数によって定義される EoE 活性とも相関していることを示しました。 したがって、EST 上のこれらのタンパク質は、活性 EoE を同定するための優れた感度と特異性を備えていました。 彼らは患者にも調査を行ったところ、92%の成人がEoEをモニタリングするために胃カメラ検査よりもESTを好んだという。

これらの研究は、管腔内食道バイオマーカーが EoE 活性を反映する可能性を示している一方で、疾患活動性、症状との相関、およびさまざまな治療に対する反応との関係をさらに特徴付けるには追加の研究が必要であり、これについてはまだ文献には記載されていません。 この知識は、EoEの病因についての理解を深め、将来的には新たな治療標的につながる可能性があるほか、EoEにおける監視内視鏡検査の必要性を減らし、患者にとってより安全で利便性が高く、医療資源のコスト削減につながる可能性がある。

EoEなどの免疫介在性疾患の発症におけるマイクロバイオームの役割はますます認識されてきていますが、現在まで食道マイクロバイオームに関する研究はほんの一握りしかなく、GORD、腺癌、健康な患者と比較してEoEに明確な変化が見出されています。 この分野のさらなる研究は、マイクロバイオームが活動性EoEと寛解において異なるかどうか、そしてそれが疾患の重症度や症状にどのように影響するかを確立するのに興味深いものであり、これも将来の新しい治療標的につながる可能性があります。

さらに、EoE 患者が慢性炎症過程によるリモデリングの一環として食道の感受性を変化させているかどうかは不明です。 感覚が増加すると症状の増加につながる可能性があり、感覚が低下すると狭窄やGORDなどの未診断の状態につながる可能性があります。 カルシトニン遺伝子関連ペプチドは最近、食道感覚神経のマーカーであることが示され、食道過敏症では食道内腔に近いことが示されていますが、EoEとの関係はまだ調査されていません。

この研究では、研究者らは30分間のストリングテストを使用して、EoEを有する成人から食道のバイオマーカーとマイクロバイオームをサンプリングする予定で、このテストは検証済みの症状アンケートに加えて定期的な胃カメラ検査と同じ日に実施される。 研究者らは、PPI、ブデソニド、または食事除去による治療コースの後に、定期的な胃カメラ検査と並行してストリングテストを繰り返します。 胃カメラ検査中に、研究者は生検を行って CGRP の密度と位置を確認し、これが活動性 EoE と非活動性 EoE で異なるかどうかを確認します。 その目的は、バイオマーカー、CGRP、マイクロバイオームを内視鏡による EoE 活性および症状と相関させ、さまざまな治療に応じた変化を評価することです。 そして再び、疾患の病因に対するさらなる洞察を提供し、将来的には新たな治療標的につながる可能性があります。