끈 테스트를 통한 호산 구성 식도염 평가 (EoEAST)

호산구성 식도염(EoE)은 1978년에 처음 기술되었지만 1993년까지 뚜렷한 진단으로 인정되지 않은 식도의 만성 진행성 염증 질환으로 어린이와 성인 모두에게 영향을 미칩니다. 이는 식도 상피의 호산구성 침윤을 특징으로 하며 삼키기 어려움, 식도 협착, 음식 덩어리 폐쇄 및 위식도 역류 질환(GORD)과 유사한 증상을 유발할 수 있습니다. 연하곤란이 있는 성인의 23%와 음식 볼루스 폐쇄가 있는 50%가 EoE로 진단되는데, 이는 위장병 전문의가 접하는 일반적인 상태임을 의미합니다. 최근 체계적 검토에 따르면 EoE의 유병률은 인구 100,000명당 28~34명으로 추정되지만, 발생률은 지난 40년 동안 눈에 띄게 증가했습니다.

EoE는 모든 연령에서 발생할 수 있으며, 30~50세 어린이와 성인의 발생률이 증가하고 있으며, 연구에 따르면 사회적, 심리적 기능을 손상시켜 건강 관련 삶의 질에 상당한 영향을 미칠 수 있는 것으로 나타났습니다. 이는 남성과 천식, 습진, 비염과 같은 알레르기 질환이 있는 사람에게 더 흔하며, 이는 음식이나 공기알레르겐 유발인자를 시사합니다. 진단은 잠재적으로 고르지 못한 분포로 인해 국제 지침에서 권장하는 최소 6회의 식도 생검을 통한 위내시경 검사를 통해 이루어집니다. 식도의 특징적인 내시경 외관은 식도 고리, 세로 고랑, 부종, 삼출물 및 협착을 포함하여 설명되었습니다. 식도 생검에서는 식도 점막에 침투하는 고출력 장(HPF)당 15개 이상의 호산구(eos)를 보여야 합니다. 이는 호산구 침윤을 나타낼 수 있지만 낮은 숫자로 나타날 수 있는 GORD와 같은 다른 조건과 혼동되지 않도록 해야 합니다. 다른 조직학적 특징으로는 호산구 미세농양, 기저부 증식, 확장된 세포간 공간, 호산구 표면층, 유두 신장 및 고유판 섬유증이 있습니다.

진단이 내려지면 EoE 치료는 음식 제거 식이요법, 양성자 펌프 억제제(PPI) 또는 부데소니드 구강분산정(BOT)과 같은 국소 글루코코르티코이드를 사용하여 치료합니다. 소규모 하위 그룹의 환자에서는 아자티오프린이나 6-메르캅토퓨린과 같은 면역조절 약물이 필요할 수 있으며, 단일클론 항체 치료법에 대한 연구가 진행 중입니다. 최근 유럽 및 미국 위장병 학회(AGA) 및 알레르기 면역학 실습 매개변수에 관한 공동 태스크 포스(JTF) 지침에 설명된 대로 치료의 목표는 증상을 완화하고 협착 형성을 예방하며 < 15 eos/HPF 침윤으로 조직학적 관해를 달성하는 것입니다. .

이전 연구에서는 PPI가 42%의 환자에서 관해를 유도할 수 있는 것으로 나타났습니다. 부데소니드 구강분산표(BOT)는 85%의 환자에서 관해를 유도할 수 있지만 최대 10%의 환자에서는 칸디다증의 부작용과 연관될 수 있습니다. 경험적 6가지 식품(유제품, 밀, 콩, 달걀, 견과류, 해산물/패류) 제거 식이요법은 약 75%의 환자에서 조직학적 완화를 유도하는 반면, 4가지 식품 제거 식이요법(유제품, 밀, 콩 및 계란)은 환자의 약 75%에서 조직학적 완화를 유도합니다. 약 50%의 환자에서 조직학적 관해가 유도되었으며, 2가지 식품을 배제한 식단(유제품과 밀)이 40%의 환자에게 효과적일 수 있습니다. 기본 식이요법(아미노산)은 환자의 90%에서 조직학적 완화를 유도하지만 실용적이지 않으며 약물 치료 또는 제거 식이 요법이 실패한 경우에만 고려하도록 권장됩니다. 식이 유발 요인을 장기간 피하면 약물을 사용하지 않고도 임상적, 조직학적 완화가 지속될 수 있습니다. 일단 협착이 발생하면 내시경 풍선 확장이 필요할 수 있으며 식도 협착이 있는 성인의 최대 75%에서 연하곤란을 개선할 수 있으며 천공률은 1%에 불과하여 상대적으로 안전하지만 근본적인 염증 과정에는 영향을 미치지 않습니다.

메타 분석을 통한 체계적인 검토에서는 PPI와 BOT 사이에 통계적 차이가 없는 것으로 나타났습니다. 그러나 치료법을 비교하는 일대일 연구는 거의 없으며 BOT에 대한 장기적인 증거는 여전히 부족합니다. 추가적인 전향적 연구가 필요함을 시사한다. 따라서 유럽 지침은 현재 한 치료법을 다른 치료법보다 선호하지 않으며 치료법 선택은 환자와 개별적으로 논의되어야 하며 시간이 지남에 따라 상호 교환될 수 있다고 명시하고 있습니다. 6~12주 후에 식도 생검을 포함한 위내시경을 반복하여 치료 효과를 평가해야 합니다.

위내시경 검사에는 얇고 유연한 카메라를 환자의 입에 넣고 식도, 위, 십이지장까지 전진시키는 작업이 포함됩니다. 절차는 약 5분 정도 소요되며, 그 동안 조직학적 분석을 위한 식도 점막 생검을 얻기 위해 표준 위 내시경의 2.8mm 채널을 통해 생검 겸자를 배치합니다. 목구멍 뒤쪽에 국소 마취제를 바르고 정맥 진정제를 투여할 수도 있지만, 많은 환자에게 위내시경 검사는 여전히 불쾌하고 힘든 경험입니다. 경비내시경(TNE)은 최근 개발되었으며 위내시경의 직경이 줄어들어 환자에게 더 편안한 시술을 제공할 가능성이 있지만, 평생 감시가 필요하기 때문에 훨씬 덜 침습적이고 비용이 적게 드는 방법으로의 움직임이 있었습니다.

GI 스트링 테스트(EnteroTestTM)는 소장에서 미생물을 샘플링하기 위해 1970년에 처음 개발되었습니다. 원래 테스트에서는 끈이 부착되어 있고 다른 쪽 끝은 환자의 뺨에 테이프로 붙어 있는 작고 무게가 나가는 젤라틴 캡슐을 삼키는 것이 포함되었습니다. 캡슐은 십이지장에 도달하여 분리되어 자연적으로 배설되며 끈은 밤새 제자리에 남아 있습니다. 그런 다음 끈을 입을 통해 꺼내서 분석할 수 있습니다. 수년에 걸쳐 이는 점막 생검과 마찬가지로 정확하게 16S rRNA 유전자 시퀀싱을 사용하여 담즙 구성을 분석하고, 장결핵을 배양하고, 식도의 독특한 미생물군집을 프로파일링하는 데 사용되었습니다.

EoE 활동을 모니터링하기 위한 식도 스트링 테스트(EST)의 가능성은 활성 EoE, 치료된 EoE, GORD 및 정상 식도를 구별할 수 있는 생검의 EoE 활동과 상관 관계가 있는 41명의 어린이를 대상으로 밤새 삼킨 스트링 테스트를 사용한 이전 연구에서 제안되었습니다. , 측정된 ESGP(호산구 2차 과립 단백질) 사용 - 주요 기본 단백질 1(MBP1), 호산구 과산화효소(EPX), 호산구 유래 신경독(EDN) 및 호산구 양이온 단백질(ECP)을 포함합니다. 또한 일차 세포질 단백질이지만 호산구의 일차(코어리스) 과립에도 존재하는 Chacot-Leyden 결정 단백질/갈렉틴-10(CLC/Gal-10)도 측정되었습니다. 각 과립 관련 단백질은 EoE의 식도 기능 장애 및 리모델링에 대해 제안된 병원성 메커니즘과 관련된 다양한 생화학적 및 기능적 특성을 가지고 있습니다. 이러한 바이오마커는 치료된 EoE, GORD 및 정상 대조군과 비교하여 활성 EoE에서 독특하게 상승하는 것으로 나타났습니다.

또 다른 이전 연구에서는 EoE 또는 건강한 대조군을 가진 134명을 대상으로 1시간 문자열 테스트를 수행하여 EST의 에오탁신-2(Eot2), 에오탁신-3(Eot3) 및 MBP를 포함한 호산구 관련 단백질(EAP) 수준을 점막 생검과 비교했습니다. Ackerman은 이러한 EST로 포획된 호산구 관련 바이오마커가 EST와 점막 생검 수준에 비례하고 점막 호산구 수로 정의된 EoE 활성과도 상관관계가 있음을 보여주었습니다. 따라서 EST의 이러한 단백질은 활성 EoE를 식별하는 데 탁월한 민감도와 특이성을 가졌습니다. 또한 환자를 대상으로 설문조사를 실시한 결과 92%의 성인이 EoE를 모니터링하기 위해 위내시경보다 EST를 선호했습니다.

이러한 연구에서 관내 식도 바이오마커가 EoE 활동을 반영할 가능성이 있음이 밝혀졌지만, 아직 문헌에 설명되지 않은 질병 활동, 증상과의 상관관계 및 다양한 치료법에 대한 반응과의 관계를 추가로 특성화하려면 추가 연구가 필요합니다. 이러한 지식은 EoE의 병인에 대한 이해를 향상시키고 향후 새로운 치료 목표로 이어질 수 있을 뿐만 아니라 EoE에서 감시 내시경 검사의 필요성을 줄여 환자에게 더 안전하고 편리하며 의료 자원에 대한 비용 절감을 제공할 수 있습니다.

EoE와 같은 면역 매개 질환의 발병에서 미생물군집의 역할이 점점 더 중요해지고 있지만, 현재까지 식도 미생물군집에 대한 연구는 소수에 불과하며 GORD, 선암종 및 건강한 환자와 비교하여 EoE의 뚜렷한 변화를 발견했습니다. 이 분야에 대한 추가 연구는 활성 EoE와 완화에서 미생물군집이 다른지, 그리고 이것이 질병의 중증도와 증상에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지, 그리고 향후 새로운 치료 목표로 이어질 수 있는지를 확립하는 데 흥미로울 것입니다.

또한, EoE 환자가 만성 염증 과정에서 리모델링의 일부로 식도의 민감도가 변경되었는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 감각이 증가하면 증상이 증가할 수 있고 감각이 감소하면 협착 및 GORD를 포함한 진단되지 않은 상태로 이어질 수 있습니다. 칼시토닌 유전자 관련 펩타이드는 최근 식도 감각신경의 표지자로 밝혀졌으며, 식도 과민증에서는 식도 내강에 더 가까운 것으로 나타났으나 EoE와의 관련성은 아직 조사되지 않았다.

이 연구에서 조사관은 30분 문자열 테스트를 사용하여 EoE가 있는 성인의 식도 바이오마커와 미생물군집을 샘플링할 예정입니다. 이 테스트는 검증된 증상 설문지에 추가하여 일상적인 위 내시경 검사와 같은 날에 수행됩니다. 연구자들은 일상적인 위내시경 검사와 함께 PPI, 부데소나이드 또는 식이 제거 치료 과정을 거친 후 문자열 테스트를 반복할 것입니다. 위 내시경 검사 중에 조사관은 CGRP의 밀도와 위치를 확인하고 이것이 활성 및 비활성 EoE에서 다른지 확인하기 위해 생검을 실시합니다. 목표는 바이오마커, CGRP 및 미생물군집을 내시경 EoE 활동 및 증상과 연관시켜 다양한 치료법에 대한 반응의 변화를 평가하는 것입니다. 질병 발병에 대한 추가 통찰력을 제공하고 향후 새로운 치료 목표로 이어질 수 있습니다.