Eozinofil oesophagitis értékelése húrteszttel (EoEAST)

Az eozinofil oesophagitis (EoE) a nyelőcső krónikus, progresszív gyulladásos állapota, amelyet először 1978-ban írtak le, de 1993-ig nem ismerték fel külön diagnózisként, és mind gyermekeket, mind felnőtteket érint. Jellemzője a nyelőcső epitéliumának eozinofil beszűrődése, és nyelési nehézségekhez, nyelőcső szűkületekhez, táplálékbolus-elzáródáshoz és a gastro-oesophagealis reflux betegséget (GORD) utánzó tünetekhez vezethet. A dysphagiában szenvedő felnőttek 23%-ánál és 50%-ánál az élelmiszer-bolus obstrukcióban szenvedő EoE-t diagnosztizálnak, ami azt jelenti, hogy ez egy gyakori állapot, amellyel a gasztroenterológusok találkoznak. A közelmúltban végzett szisztematikus áttekintések becslése szerint az EoE prevalenciája 100 000 lakosra vetítve 28-34, de az előfordulás az elmúlt négy évtizedben jelentősen megnőtt.

Az EoE bármely életkorban előfordulhat, egyre gyakoribb a 30-50 éves gyermekek és felnőttek körében, és tanulmányok kimutatták, hogy jelentősen befolyásolhatja az egészséggel összefüggő életminőséget a szociális és pszichológiai működés romlásával. Gyakrabban fordul elő férfiaknál és allergiás állapotokban, például asztmában, ekcémában és rhinitisben szenvedőknél, ami élelmiszer- vagy aeroallergén kiváltó okra utal. A diagnózist a nemzetközi irányelvek által javasolt, legalább hat nyelőcsőbiopsziával végzett gasztroszkópiával lehet megállapítani, annak esetlegesen foltos eloszlása ​​miatt. Leírták a nyelőcső jellegzetes endoszkópos megjelenését, beleértve a nyelőcsőgyűrűket, hosszanti barázdákat, ödémát, váladékot és szűkületet. A nyelőcső-biopsziáknak > 15 eozinofilt (eos) kell mutatniuk a nyelőcső nyálkahártyájába beszivárgó nagy teljesítményű mezőnként (HPF), hogy ne tévessze össze más állapotokkal, mint például a GORD, amely szintén eozinofil infiltrációt mutathat, de kisebb számban. Egyéb szövettani jellemzők közé tartoznak az eozinofil mikrotályogok, a bazális zóna hiperplázia, a kitágult intercelluláris terek, az eozinofil felszíni rétegződés, a papilláris megnyúlás és a lamina propria fibrózis.

A diagnózis felállítása után az EoE kezelése táplálékkivonó diétákkal, protonpumpa-gátlókkal (PPI) vagy helyi glükokortikoidokkal, például budezonid szájban diszpergálódó tablettával (BOT) történik. A betegek egy kis alcsoportjában immunmoduláló gyógyszerekre, például azatioprinra vagy 6-merkaptopurinra lehet szükség, és jelenleg is folynak a kutatások a monoklonális antitest-terápiával kapcsolatban. Az Európai és Amerikai Gasztroenterológiai Szövetség (AGA) és a Joint Task Force on Allergy Immunology Practice Parameters (JTF) irányelvei szerint a kezelés célja a tünetek enyhítése, a szűkület kialakulásának megelőzése és a szövettani remisszió elérése 15 eos/HPF-nél kisebb beszűrődéssel. .

Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a PPI a betegek 42%-ánál okozhat remissziót. A budezonid szájban diszpergálható tabletta (BOT) a betegek 85%-ánál remissziót indukálhat, de a betegek 10%-ában összefüggésbe hozható a candidiasis mellékhatásával. Az empirikus 6 ételből álló (tejtermékek, búza, szója, tojás, diófélék és tenger gyümölcsei/kagylók) eliminációs étrendje a betegek körülbelül 75%-ánál szövettani remissziót indukál, míg a 4 ételből álló eliminációs diéta (tejtermék, búza, szója és tojás) A betegek körülbelül 50%-ánál indukált szövettani remissziót, és a két táplálékból álló eliminációs étrend (tejtermék és búza) a betegek 40%-ánál lehet hatásos. Az elemi diéta (aminosavak) a betegek 90%-ában szövettani remissziót indukál, de nem praktikus, és csak a gyógyszeres terápia vagy eliminációs diéta sikertelensége után javasolt mérlegelni. Az étrendi kiváltó tényezők tartós elkerülése gyógyszermentes, tartós klinikai és szövettani remisszióhoz vezethet. A szűkület kialakulása után endoszkópos ballontágításra lehet szükség, amely a nyelőcsőszűkületben szenvedő felnőttek akár 75%-ánál javíthatja a dysphagiát, és viszonylag biztonságos, mindössze 1%-os perforációs rátával, de nincs hatással a mögöttes gyulladásos folyamatra.

A metaanalízissel végzett szisztematikus áttekintés nem talált statisztikai különbséget a PPI és a BOT között, azonban kevés a kezeléseket összehasonlító fej-fej vizsgálat, és még mindig hiányzik a BOT hosszú távú bizonyítéka; jelezve további prospektív tanulmányok szükségességét. Az európai irányelvek ezért jelenleg nem részesítik előnyben az egyik kezelést a másikkal szemben, és kimondják, hogy a terápia kiválasztását egyénileg kell megbeszélni a pácienssel, és az idővel felcserélhető. A kezelés hatékonyságát 6-12 hét elteltével ismételt gasztroszkópiával és nyelőcsőbiopsziával kell értékelni.

A gasztroszkópia során vékony, rugalmas kamerát helyeznek a páciens szájába, és továbbítják a nyelőcsőbe, a gyomorba és a nyombélbe. Az eljárás körülbelül 5 percet vesz igénybe, amely során biopsziás csipeszeket helyeznek a standard gasztroszkóp 2,8 mm-es csatornáján keresztül, hogy nyelőcső nyálkahártya biopsziát nyerjenek szövettani elemzéshez. Bár helyi érzéstelenítőt lehet alkalmazni a torok hátsó részén és intravénás szedációt adnak, sok beteg számára a gasztroszkópia továbbra is kellemetlen és ijesztő élmény. A transznazális endoszkópiát (TNE) a közelmúltban fejlesztették ki, és a gasztroszkóp lecsökkent átmérője miatt potenciálisan kényelmesebb eljárást kínál a betegeknek, de az élethosszig tartó felügyelet szükségessége miatt még kevésbé invazív és olcsóbb módszerek irányába mozdultak el.

A GI string tesztet (EnteroTestTM) először 1970-ben fejlesztették ki mikroorganizmusok vékonybélből történő mintavételére. Az eredeti teszt egy kicsi, súlyozott zselatin kapszulát nyelt le, amelyhez egy madzagot erősítettek, a másik végét pedig a páciens arcára ragasztották. A kapszula eléri a duodenumot, ahol leválik és természetesen kiválasztódik, és a szálat egy éjszakán át in situ hagyják. A zsinórt ezután a szájon keresztül kihúzzák, és elemezni lehet. Az évek során az epe összetételének elemzésére, a bél tuberkulózis tenyésztésére és a nyelőcsőben lévő különálló mikrobióma profiljának meghatározására használták 16S rRNS génszekvenálás segítségével, ugyanolyan pontosan, mint a nyálkahártya biopszia során.

Az oesophageal string teszt (EST) lehetőségét az EoE aktivitás monitorozására egy korábbi tanulmány, egy éjszakai lenyelt húr teszttel, 41 gyermeknél, korrelált a biopsziás EoE aktivitással, amely különbséget tett az aktív EoE, a kezelt EoE, a GORD és a normál nyelőcső között. , mért ESGP (eozinofil másodlagos granulátum fehérjék) felhasználásával – beleértve a főbb bázikus protein 1-et (MBP1), az ezozinofil peroxidázt (EPX), az eozinofil eredetű neurotoxint (EDN) és az eozinofil kationos fehérjét (ECP). Megmérték a Chacot-Leyden kristályfehérje/galektin-10 (CLC/Gal-10) mennyiségét is, amely elsődleges citoszol fehérje, de az eozinofil elsődleges (mag nélküli) granulumában is jelen van. Mindegyik granulátumhoz kapcsolódó fehérje különböző biokémiai és funkcionális tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek relevánsak a nyelőcső diszfunkciója és az EoE-ben az átépülés javasolt patogén mechanizmusai szempontjából. Úgy találták, hogy ezek a biomarkerek egyedülállóan emelkedtek az aktív EoE-ben, összehasonlítva a kezelt EoE-vel, GORD-val és normál kontrollokkal.

Egy másik korábbi vizsgálatban 134 EoE-ben vagy egészséges kontrollban szenvedő emberen végeztek egy egyórás húrtesztet, összehasonlítva az eozinofil asszociált fehérje (EAP) szintjét, beleértve az eotaxin-2-t (Eot2), az eotaxin-3-at (Eot3) és az MBP-t az EST-n a nyálkahártya biopsziával. Ackerman kimutatta, hogy ezek az EST-befogott eozinofilekhez kapcsolódó biomarkerek arányosak voltak az EST és a nyálkahártya biopszia szintjén, és korrelációt mutattak az EoE aktivitással is, amint azt a nyálkahártya eozinofilszáma határozza meg. Ezért ezek a fehérjék az EST-en kiváló érzékenységgel és specificitással rendelkeztek az aktív EoE azonosítására. A betegeket is megkérdezték, és a felnőttek 92%-a előnyben részesítette az EST-t a gasztroszkópiával szemben az EoE monitorozására.

Míg ezek a vizsgálatok kimutatták, hogy az intraluminális nyelőcső biomarkerek képesek tükrözni az EoE aktivitást, további kutatásokra van szükség ahhoz, hogy tovább jellemezzék kapcsolatukat a betegség aktivitásával, a tünetekkel való összefüggést és a különböző kezelésekre adott válaszokat, amit még nem írtak le az irodalomban. Ez a tudás javíthatja az EoE patogenezisének megértését, és a jövőben új terápiás célpontokhoz vezethet, valamint csökkentheti az EoE-ben a felügyeleti endoszkópia szükségességét, amely biztonságosabb és kényelmesebb lenne a betegek számára, és költségmegtakarítást jelentene az egészségügyi erőforrások számára.

A mikrobiom szerepe egyre inkább felértékelődik az olyan immunmediált betegségek, mint például az EoE kialakulásában, a nyelőcső mikrobiomával kapcsolatban azonban mindmáig csak néhány tanulmány készült, amelyek az EoE-ben egyértelmű elváltozásokat találtak a GORD-hoz, az adenokarcinómához és az egészséges betegekhez képest. További kutatások ezen a területen érdekesek lennének annak megállapítására, hogy a mikrobiom különbözik-e az aktív EoE és a remisszió között, és ez hogyan befolyásolhatja a betegség súlyosságát és a tüneteket, ami ismét új terápiás célpontokhoz vezethet a jövőben.

Ezenkívül nem ismert, hogy az EoE-ben szenvedőknél megváltozott-e a nyelőcső érzékenysége a krónikus gyulladásos folyamatból eredő átalakulás részeként. Ha az érzékelés fokozódik, az a tünetek fokozódásához vezethet, ha pedig csökken, akkor ez nem diagnosztizált állapotokhoz vezethet, beleértve a szűkületeket és a GORD-t. A kalcitonin génnel rokon peptidről a közelmúltban kimutatták, hogy a nyelőcső szenzoros idegeinek markere, és a nyelőcső túlérzékenységben közelebb áll a nyelőcső lumenéhez, azonban kapcsolatát az EoE-vel még nem vizsgálták.

Ebben a vizsgálatban a kutatók EoE-ben szenvedő felnőttek nyelőcső biomarkereiből és mikrobiomjából vesznek mintát egy 30 perces húrteszttel, amelyet ugyanazon a napon végeznek el, mint a rutin gasztroszkópiát, és kiegészítik a validált tünetkérdőíveket. A vizsgálók megismétlik a húrtesztet a PPI-vel, budezoniddal vagy étrendi eliminációval végzett kezelés után, a rutin gasztroszkópia mellett. A gasztroszkópia során a kutatók biopsziát is vesznek, hogy ellenőrizzék a CGRP sűrűségét és elhelyezkedését, hogy megnézzék, ez különbözik-e az aktív és az inaktív EoE-ben. A cél a biomarkerek, a CGRP és a mikrobiom összefüggésbe hozása az endoszkópos EoE aktivitással és tünetekkel, a különböző kezelésekre adott válaszok változásainak felmérése. és ismét további betekintést nyújthat a betegség patogenezisébe, és a jövőben új terápiás célokhoz vezethet.