Eosinofiilisen esofagiitin arviointi merkkijonotestauksella (EoEAST)

Eosinofiilinen esofagiitti (EoE) on krooninen etenevä ruokatorven tulehduksellinen sairaus, joka kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1978, mutta se tunnistettiin erilliseksi diagnoosiksi vasta vuonna 1993. Se vaikuttaa sekä lapsiin että aikuisiin. Sille on ominaista ruokatorven epiteelin eosinofiilinen tunkeutuminen, ja se voi johtaa nielemisvaikeuksiin, ruokatorven ahtaumiin, ruokaboluksen tukkeutumiseen ja oireisiin, jotka jäljittelevät gastroesofageaalista refluksitautia (GORD). 23 prosentilla aikuisista, joilla on dysfagia ja 50 prosentilla ruokabolustukos, diagnosoidaan EoE, mikä tarkoittaa, että se on yleinen gastroenterologien kohtaama sairaus. Viimeaikaisissa systemaattisissa katsauksissa on arvioitu, että EoE:n yhteenlaskettu esiintyvyys on 28-34 per 100 000 asukasta, mutta ilmaantuvuus on lisääntynyt huomattavasti viimeisten neljän vuosikymmenen aikana.

EoE voi ilmaantua missä iässä tahansa, ja ilmaantuvuus lisääntyy 30–50-vuotiailla lapsilla ja aikuisilla, ja tutkimukset ovat osoittaneet, että se voi vaikuttaa merkittävästi terveyteen liittyvään elämänlaatuun heikentämällä sosiaalista ja psyykkistä toimintaa. Se on yleisempää miehillä ja niillä, joilla on allergisia sairauksia, kuten astma, ekseema ja nuha, mikä viittaa ruoka- tai aeroallergeenin laukaisimeen. Diagnoosi saadaan gastroskopialla, jossa on vähintään kuusi ruokatorven biopsiaa, joita kansainvälisten ohjeiden mukaan suositellaan sen mahdollisesti hajanaisen jakautumisen vuoksi. Ruokatorven endoskooppisia ilmenemismuotoja on kuvattu, ja niihin kuuluvat ruokatorven renkaat, pitkittäiset uurteet, turvotus, eritteet ja kapeneminen. Ruokatorven biopsioissa on oltava > 15 eosinofiiliä (eosinofiilia) ruokatorven limakalvoon tunkeutuvaa suurtehokenttää (HPF) kohti, jotta niitä ei sekoiteta muihin tiloihin, kuten GORD:iin, joissa voi myös esiintyä eosinofiilistä infiltraatiota, mutta pienempiä määriä. Muita histologisia piirteitä ovat eosinofiiliset mikropaiseet, tyvivyöhykkeen hyperplasia, laajentuneet solujen väliset tilat, eosinofiilien pintakerrostus, papillaarin venymä ja lamina propria -fibroosi.

Kun diagnoosi on tehty, EoE:tä hoidetaan ravinnon eliminointidieetillä, protonipumpun estäjillä (PPI) tai paikallisilla glukokortikoideilla, kuten suussa hajoava budesoniditabletti (BOT). Pienessä potilasryhmässä immunomoduloivia lääkkeitä, kuten atsatiopriinia tai 6-merkaptopuriinia, voidaan tarvita, ja monoklonaalisten vasta-aineiden hoitoa koskeva tutkimus on meneillään. Euroopan ja Amerikan gastroenterologisen yhdistyksen (AGA) ja Joint Task Force on Allergy Immunology Practice Parameters (JTF) -ohjeissa kuvatun hoidon tavoitteena on lievittää oireita, estää ahtauman muodostumista ja saavuttaa histologinen remissio alle 15 eos/HPF-infiltraatiolla. .

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että PPI voi saada aikaan remission 42 %:lla potilaista. Budesonidi-suussa hajoava tabletti (BOT) saattaa aiheuttaa remission 85 %:lla potilaista, mutta se voi liittyä kandidiaasin sivuvaikutukseen jopa 10 %:lla potilaista. Empiirinen kuuden ruokalajin (maito, vehnä, soija, munat, pähkinät ja äyriäiset/äyriäiset) eliminoiva ruokavalio saa aikaan histologisen remission noin 75 %:lla potilaista, kun taas neljän ruokalajin eliminaatiodieetti (maito, vehnä, soija ja muna) indusoitu histologinen remissio noin 50 %:lla potilaista, ja kahden ruoan eliminaatioruokavalio (maito ja vehnä) voi olla tehokas 40 %:lla potilaista. Alkuaineruokavalio (aminohapot) saa aikaan histologisen remission 90 %:lla potilaista, mutta se on epäkäytännöllistä ja sitä suositellaan harkittavaksi vain, jos lääkehoito tai eliminaatiodieetit ovat epäonnistuneet. Ruokavalion laukaisimien pitkäaikainen välttäminen voi johtaa lääkkeettömään jatkuvaan kliiniseen ja histologiseen remissioon. Kun ahtauma on kehittynyt, endoskooppinen pallolaajennus saattaa olla tarpeen, ja se voi parantaa dysfagiaa jopa 75 %:lla aikuisista, joilla on ruokatorven ahtauma, ja se on suhteellisen turvallista, kun perforaatioaste on vain 1 %, mutta sillä ei ole vaikutusta taustalla olevaan tulehdusprosessiin.

Systemaattinen tarkastelu meta-analyysillä ei löytänyt tilastollista eroa PPI:n ja BOT:n välillä, mutta hoitoja vertailevia tutkimuksia on vain vähän, ja BOT:sta puuttuu edelleen pitkän aikavälin näyttöä; osoittavat lisätutkimusten tarpeen. Siksi eurooppalaiset suuntaviivat eivät tällä hetkellä suosi yhtä hoitoa toistensa edelle, ja niissä todetaan, että hoidon valinnasta on keskusteltava yksilöllisesti potilaan kanssa ja ne voivat vaihdella ajan myötä. Hoidon tehokkuus tulee arvioida toistuvalla gastroskopialla ja ruokatorven biopsialla 6-12 viikon kuluttua.

Gastroskopiassa asetetaan ohut joustava kamera potilaan suuhun ja viedään se ruokatorveen, mahalaukkuun ja pohjukaissuoleen. Toimenpide kestää noin 5 minuuttia, jonka aikana biopsiapihdit asetetaan 2,8 mm:n kanavan läpi tavalliseen gastroskooppiin ruokatorven limakalvobiopsioiden saamiseksi histologista analyysiä varten. Vaikka kurkun takaosaan voidaan levittää paikallispuudutusta ja antaa suonensisäistä sedaatiota, gastroskopia on monille potilaille epämiellyttävä ja pelottava kokemus. Transnasaalinen endoskopia (TNE) on kehitetty viime aikoina ja se tarjoaa potilaille mahdollisesti mukavamman toimenpiteen gastroskoopin pienentyneen halkaisijan vuoksi, mutta elinikäisen valvonnan tarpeen vuoksi on siirrytty entistä vähemmän invasiivisiin ja halvempiin menetelmiin.

GI-merkkijonotesti (EnteroTestTM) kehitettiin ensimmäisen kerran vuonna 1970 mikro-organismien näytteenottoon ohutsuolesta. Alkuperäinen testi sisälsi pienen, painotetun gelatiinikapselin nielemisen, johon oli kiinnitetty naru ja toinen pää teipattiin potilaan poskeen. Kapseli saavuttaa pohjukaissuoleen, jossa se irtoaa ja erittyy luonnollisesti ja lanka jätetään paikalleen yön yli. Sen jälkeen naru vedetään ulos suun kautta ja sitä voidaan analysoida. Vuosien mittaan sitä on käytetty sapen koostumuksen analysointiin, suoliston tuberkuloosin viljelemiseen ja ruokatorven erillisen mikrobiomin profilointiin käyttämällä 16S rRNA-geenisekvensointia yhtä tarkasti kuin limakalvobiopsialla.

Aiemmassa tutkimuksessa, jossa käytettiin yön yli nieltyä string-testiä 41 lapsella, korreloi EoE-aktiivisuuden kanssa biopsiassa, on ehdotettu, että esophageal string testing (EST) voisi seurata EoE-aktiivisuutta, mikä voisi erottaa aktiivisen EoE:n, hoidetun EoE:n, GORD:n ja normaalin ruokatorven. , käyttämällä mitattua ESGP:tä (eosinofiilien sekundaariset jyväproteiinit) - mukaan lukien tärkein perusproteiini 1 (MBP1), esosinofiiliperoksidaasi (EPX), eosinofiiliperäinen neurotoksiini (EDN) ja eosinofiilin kationinen proteiini (ECP). Mitattiin myös Chacot-Leydenin kideproteiini/galektiini-10 (CLC/Gal-10), joka on primaarinen sytosoliproteiini, mutta joka on myös läsnä eosinofiilin primaarisessa (ytimettömässä) rakeessa. Jokaisella rakeisiin liittyvällä proteiinilla on erilaisia ​​biokemiallisia ja toiminnallisia ominaisuuksia, jotka ovat olennaisia ​​ehdotetuille patogeenisille mekanismeille ruokatorven toimintahäiriön ja EoE:n uudelleenmuodostumisen kannalta. Näiden biomarkkerien havaittiin olevan ainutlaatuisesti kohonneita aktiivisessa EoE:ssä verrattuna käsiteltyihin EoE-, GORD- ja normaaleihin kontrolleihin.

Toisessa aiemmassa tutkimuksessa suoritettiin tunnin mittainen string-testi 134 ihmiselle, joilla oli EoE tai terve verrokki, ja verrattiin eosinofiileihin liittyvän proteiinin (EAP), mukaan lukien eotaksiini-2:n (Eot2), eotaksiini-3:n (Eot3) ja MBP:n tasoja EST:ssä limakalvobiopsiaan. Ackerman osoitti, että nämä EST:iin siepatut eosinofiileihin liittyvät biomarkkerit olivat oikeassa suhteessa EST- ja limakalvobiopsiatasoihin ja korreloivat myös EoE-aktiivisuuden kanssa, kuten limakalvon eosinofiilien määrä määrittää. Näillä proteiineilla EST:ssä oli siksi erinomainen herkkyys ja spesifisyys aktiivisen EoE:n tunnistamiseksi. He myös tutkivat potilaita, ja 92 % aikuisista piti parempana EST:tä kuin gastroskopiaa EoE:n seuraamiseksi.

Vaikka nämä tutkimukset ovat osoittaneet intraluminaalisten ruokatorven biomarkkerien potentiaalin heijastaa EoE-aktiivisuutta, tarvitaan lisätutkimuksia niiden suhteen taudin aktiivisuuteen, korrelaatioon oireiden kanssa ja vasteeseen eri hoitoihin, mitä ei ole vielä kuvattu kirjallisuudessa. Tämä tieto voi parantaa ymmärrystämme EoE:n patogeneesistä ja johtaa uusiin terapeuttisiin kohteisiin tulevaisuudessa sekä vähentää seurantaendoskopian tarvetta EoE:ssä, mikä olisi potilaille turvallisempaa ja kätevämpää ja tarjoaisi kustannussäästöjä terveydenhuollon resursseille.

Mikrobiomin roolia arvostetaan yhä enemmän immuunivälitteisten sairauksien, kuten EoE:n, kehityksessä, mutta toistaiseksi ruokatorven mikrobiomista on tehty vain kourallinen tutkimuksia, joissa on havaittu selkeitä muutoksia EoE:ssä verrattuna GORD:iin, adenokarsinoomaan ja terveisiin potilaisiin. Tämän alueen lisätutkimukset olisivat mielenkiintoisia selvittää, onko mikrobiomi erilainen aktiivisessa EoE:ssä vs. remissiossa, ja miten tämä voi vaikuttaa taudin vakavuuteen ja oireisiin, mikä taas voi johtaa uusiin terapeuttisiin kohteisiin tulevaisuudessa.

Lisäksi ei tiedetä, onko EoE-potilailla ruokatorvensa herkkyys muuttunut osana kroonisen tulehdusprosessin aiheuttamaa uusiutumista. Jos tunne lisääntyy, tämä voi johtaa lisääntyneisiin oireisiin ja jos se vähenee, tämä voi johtaa diagnosoimattomiin tiloihin, mukaan lukien ahtaumat ja GORD. Kalsitoniinigeeniin liittyvän peptidin on viime aikoina osoitettu olevan ruokatorven tuntohermojen merkki, ja sen on osoitettu olevan lähempänä ruokatorven luumenia ruokatorven yliherkkyydessä, mutta sen suhdetta EoE:hen ei ole vielä tutkittu.

Tässä tutkimuksessa tutkijat ottavat näytteitä ruokatorven biomarkkereista ja mikrobiomista aikuisilta, joilla on EoE, käyttäen 30 minuutin string-testiä, joka suoritetaan samana päivänä kuin heidän rutiini gastroskopiansa ja lisäksi validoituihin oirekyselyihin. Tutkijat toistavat string-testin PPI-, budesonidi- tai ruokavalion kautta tapahtuvan eliminaation jälkeen rutiininomaisen gastroskopian ohella. Gastroskoopin aikana tutkijat ottavat myös koepalat tarkistaakseen CGRP:n tiheyden ja sijainnin nähdäkseen, eroaako tämä aktiivisesta ja inaktiivisesta EoE:stä. Tavoitteena on korreloida biomarkkereita, CGRP:tä ja mikrobiomia endoskooppisen EoE-aktiivisuuden ja -oireiden kanssa, arvioida muutoksia vasteena erilaisiin hoitoihin. ja taas voi tarjota lisätietoa taudin patogeneesistä ja johtaa uusiin terapeuttisiin kohteisiin tulevaisuudessa.