Eosinofil øsofagitt vurdering med strengtesting (EoEAST)

Eosinofil øsofagitt (EoE) er en kronisk progressiv betennelsestilstand i spiserøret først beskrevet i 1978, men ikke anerkjent som en distinkt diagnose før i 1993, og påvirker både barn og voksne. Det er preget av eosinofil infiltrasjon av øsofagusepitelet og kan føre til svelgevansker, esophageal strikturer, matbolusobstruksjon og symptomer som etterligner gastroøsofageal reflukssykdom (GORD). 23 % voksne med dysfagi og 50 % med matbolusobstruksjon er diagnostisert med EoE, noe som betyr at det er en vanlig tilstand som gastroenterologer møter. Nyere systematiske oversikter har anslått at EoE har en samlet prevalens på 28-34 per 100 000 innbyggere, men forekomsten har økt bemerkelsesverdig de siste fire tiårene.

EoE kan forekomme i alle aldre, med en økende forekomst hos barn og voksne i alderen 30-50 år, og studier har vist at det kan ha en betydelig innvirkning på helserelatert livskvalitet ved å svekke sosial og psykologisk funksjon. Det er mer vanlig hos menn og hos de med allergiske tilstander som astma, eksem og rhinitt, noe som tyder på en mat- eller aeroallergenutløser. Diagnosen stilles ved gastroskopi med minimum seks øsofagusbiopsier anbefalt av internasjonale retningslinjer, på grunn av dens potensielt ujevne fordeling. Kjennetegnende endoskopiske utseende av spiserøret er beskrevet og inkluderer øsofagusringer, langsgående furer, ødem, ekssudat og innsnevring. Øsofagusbiopsier må vise > 15 eosinofiler (eos) per høydrevet felt (HPF) som infiltrerer spiserørslimhinnen, for ikke å forveksles med andre tilstander som GORD som også kan ha eosinofil infiltrasjon, men ved lavere antall. Andre histologiske trekk inkluderer eosinofile mikroabscesser, basalsonehyperplasi, utvidede intercellulære rom, eosinofil overflatelag, papillær forlengelse og lamina propria fibrose.

Når en diagnose er stilt, er behandling av EoE med matelimineringsdietter, protonpumpehemmere (PPI) eller aktuelle glukokortikoider, slik som budesonid smeltetablett (BOT). I en liten undergruppe av pasienter kan det være nødvendig med immunmodulerende legemidler som azatioprin eller 6-merkaptopurin, og det pågår forskning på monoklonal antistoffterapi. Målet med behandlingen, som beskrevet i nylige retningslinjer for European and American Gastroenterological Association (AGA) og Joint Task Force on Allergy Immunology Practice Parameters (JTF), er å lindre symptomer, forhindre strikturdannelse og oppnå histologisk remisjon med < 15 eos/HPF-infiltrasjon .

Tidligere studier har vist at PPI kan indusere remisjon hos 42 % av pasientene. Budesonid smeltetablett (BOT) kan indusere remisjon hos 85 % av pasientene, men kan være assosiert med bivirkningen av candidiasis hos opptil 10 % av pasientene. En empirisk 6-mat (meieri, hvete, soya, egg, nøtter og sjømat/skalldyr) elimineringsdiett induserer histologisk remisjon hos rundt 75 % av pasientene, mens en 4-mat elimineringsdiett (meieri, hvete, soya og egg) indusert histologisk remisjon hos rundt 50 % av pasientene, og en diett med 2 matvarer (meieriprodukter og hvete) kan være effektiv for 40 % av pasientene. Elementært kosthold (aminosyrer) induserer histologisk remisjon hos 90 % av pasientene, men er upraktisk og anbefales kun for vurdering etter svikt i medisinsk behandling eller eliminasjonsdietter. Langvarig unngåelse av dietttriggere kan føre til medikamentfri vedvarende klinisk og histologisk remisjon. Når en striktur først har utviklet seg, kan endoskopisk ballongdilatasjon være nødvendig og kan forbedre dysfagi hos opptil 75 % av voksne med esophageal strikturer, og er relativt trygt med en perforasjonsrate på bare 1 %, men har ingen effekt på den underliggende inflammatoriske prosessen.

Systematisk oversikt med meta-analyse fant ingen statistisk forskjell mellom PPI og BOT, men det er få head-to-head-studier som sammenligner behandlingene, og langsiktig bevis for BOT mangler fortsatt; som indikerer behovet for ytterligere prospektive studier. Europeiske retningslinjer favoriserer derfor foreløpig ikke én behandling fremfor en annen og sier at valg av terapi bør diskuteres individuelt med pasienten og kan være utskiftbare over tid. Behandlingseffektivitet bør vurderes med gjentatt gastroskopi med øsofagusbiopsier etter 6-12 uker.

Gastroskopi innebærer å plassere et tynt fleksibelt kamera inn i en pasients munn og føre det frem til spiserøret, magesekken og tolvfingertarmen. Prosedyren tar ca. 5 minutter, hvor biopsitang plasseres gjennom en 2,8 mm kanal på standard gastroskopet for å oppnå øsofagus slimhinnebiopsier for histologisk analyse. Selv om lokalbedøvelse kan påføres på baksiden av halsen og intravenøs sedasjon gis, er gastroskopi fortsatt en ubehagelig og skremmende opplevelse for mange pasienter. Transnasal endoskopi (TNE) har nylig blitt utviklet og tilbyr potensielt pasienter en mer komfortabel prosedyre på grunn av den reduserte diameteren på gastroskopet, men på grunn av behovet for livslang overvåking har det vært et grep for enda mindre invasive og mindre kostbare metoder.

GI-strengtesten (EnteroTestTM) ble først utviklet i 1970 for prøvetaking av mikroorganismer fra tynntarmen. Den opprinnelige testen innebar å svelge en liten, vektet gelatinkapsel som en snor var festet til og den andre enden teipet til pasientens kinn. Kapselen når tolvfingertarmen hvor den løsner og skilles ut naturlig og strengen forlates in situ over natten. Strengen trekkes så ut via munnen og kan analyseres. Gjennom årene har det blitt brukt til å analysere gallesammensetningen, dyrke tarmtuberkulose og profilere det distinkte mikrobiomet i spiserøret ved å bruke 16S rRNA-gensekvensering, like nøyaktig som med slimhinnebiopsi.

Potensialet for oesophageal string testing (EST) for å overvåke EoE-aktivitet har blitt antydet av en tidligere studie med bruk av en svelget strengtest over natten hos 41 barn korrelert med EoE-aktivitet på biopsi, som kan skille mellom aktiv EoE, behandlet EoE, GORD og normal spiserør. , ved bruk av målt ESGP (eosinofil sekundære granulatproteiner) - inkludert hovedbasisprotein 1 (MBP1), esosinofil peroksidase (EPX), eosinofil avledet nevrotoksin (EDN) og eosinofilt kationisk protein (ECP). Chacot-Leyden-krystallproteinet/galectin-10 (CLC/Gal-10) ble også målt, som er et primært cytosolisk protein, men som også finnes i eosinofilens primære (kjerneløse) granulat. Hvert granulatassosiert protein har forskjellige biokjemiske og funksjonelle egenskaper som er relevante for foreslåtte patogene mekanismer for øsofagusdysfunksjon og ombygging i EoE. Disse biomarkørene ble funnet å være unikt forhøyet i aktiv EoE, sammenlignet med behandlede EoE, GORD og normale kontroller.

En annen tidligere studie utførte en en times strengtest på 134 personer med EoE eller sunn kontroll, og sammenlignet nivåer av eosinofilassosiert protein (EAP) inkludert eotaxin-2 (Eot2), eotaxin-3 (Eot3) og MBP på EST med slimhinnebiopsi. Ackerman viste at disse EST-fangede eosinofil-assosierte biomarkørene var proporsjonale på EST- og slimhinnebiopsinivåer, og korrelerte også med EoE-aktivitet som definert av mukosale eosinofiltall. Disse proteinene på EST hadde derfor utmerket sensitivitet og spesifisitet for å identifisere aktiv EoE. De undersøkte også pasienter, og 92 % voksne foretrakk EST fremfor gastroskopi for å overvåke deres EoE.

Selv om disse studiene har vist potensialet til intraluminale øsofageale biomarkører for å reflektere EoE-aktivitet, kreves det ytterligere forskning for å karakterisere deres forhold til sykdomsaktivitet, korrelasjon med symptomer og respons på forskjellige behandlinger, som ennå ikke er beskrevet i litteraturen. Denne kunnskapen kan forbedre vår forståelse av patogenesen til EoE og føre til nye terapeutiske mål i fremtiden, samt redusere behovet for overvåkingsendoskopi i EoE, som ville være tryggere og mer praktisk for pasienter, og gi kostnadsbesparelser for helsevesenets ressurser.

Mikrobiomets rolle blir i økende grad verdsatt i utviklingen av immunmedierte sykdommer som EoE, men til dags dato er det bare en håndfull studier på øsofagusmikrobiomet, som har funnet distinkte endringer i EoE sammenlignet med GORD, adenokarsinom og friske pasienter. Ytterligere forskning på dette området vil være interessant å fastslå om mikrobiomet er forskjellig i aktiv EoE vs remisjon, og hvordan dette kan påvirke sykdommens alvorlighetsgrad og symptomer, som igjen kan føre til nye terapeutiske mål i fremtiden.

I tillegg er det ikke kjent om personer med EoE har endret følsomhet i spiserøret som en del av ombyggingen fra den kroniske inflammatoriske prosessen. Hvis følelsen øker, kan dette føre til økte symptomer, og hvis den reduseres, kan dette føre til udiagnostiserte tilstander, inkludert strikturer og GORD. Det kalsitoningenrelaterte peptidet har nylig vist seg å være en markør for esophageal sensoriske nerver, og har vist seg å være nærmere oesophageal lumen i oesophageal hypersensitivitet, men forholdet til EoE har ennå ikke blitt undersøkt.

I denne studien vil etterforskerne prøve øsofageale biomarkører og mikrobiomet fra voksne med EoE, ved å bruke en 30 minutters strengtest, som vil bli utført samme dag som deres rutinemessige gastroskopi, et tillegg til validerte symptomspørreskjemaer. Etterforskerne vil gjenta strengtesten etter behandlingskurs med PPI, budesonid eller diett eliminering, sammen med deres rutinemessige gastroskopi. Under gastroskopien vil etterforskerne også ta biopsier for å sjekke tettheten og plasseringen av CGRP, for å se om dette er forskjellig i aktiv og inaktiv EoE. Målet er å korrelere biomarkører, CGRP og mikrobiom med endoskopisk EoE-aktivitet og symptomer, for å vurdere endringer som respons på ulike behandlinger. og igjen kan gi ytterligere innsikt i sykdomspatogenese og føre til nye terapeutiske mål i fremtiden.