再発性膠芽腫の治療のためのベバシズマブおよび低分割放射線療法と併用したレティファンリマブ
2024年11月14日 更新者：Academic and Community Cancer Research United
再発性 GBM 患者を対象にベバシズマブおよび低分割放射線療法と併用したレチファンリマブの有効性を試験する第 II 相非盲検ランダム化研究
この第II相試験では、ベバシズマブおよび低分割放射線療法単独と比較して、レチファンリマブとベバシズマブおよび低分割放射線療法が、一定期間の改善後に再発した膠芽腫患者の治療にどの程度効果があるかを試験する。
モノクローナル抗体は、身体に免疫応答を引き起こす分子 (抗原) など、体内の特定の標的に結合できるタンパク質の一種です。
レチファンリマブなどのモノクローナル抗体を用いた免疫療法は、体の免疫系ががんを攻撃するのを助け、腫瘍細胞の増殖および拡散能力を妨げる可能性があります。
ベバシズマブは、抗血管新生剤と呼ばれる薬剤の一種です。
腫瘍に酸素と栄養素を運ぶ血管の形成を停止することで作用します。
これにより、腫瘍の成長と広がりが遅くなる可能性があります。
低分割放射線療法は、より短期間で高線量の放射線療法を照射し、より多くの腫瘍細胞を死滅させ、副作用を少なくすることができます。
ベバシズマブおよび低分割放射線療法とレチファンリマブを併用することは、ベバシズマブおよび低分割放射線療法単独よりも再発性神経膠芽腫患者の治療に効果がある可能性があります。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
第一目的：
I. レチファンリマブ、ベバシズマブ、および低分割放射線療法 (HFRT) の併用療法の 9 か月時点での全生存期間 (OS-9) と、ベバシズマブおよび HFRT で治療した対照群との比較を調査する。
第二の目的:
I. 各レジメンについて、この患者集団の全生存期間 (OS) を評価する。
II. この患者集団における各レジメンの無増悪生存期間 (PFS) を評価します。
Ⅲ． この患者集団における各レジメンの客観的奏効率 (ORR) を評価します。
IV. この患者集団の神経腫瘍学における神経学的評価（NANO）により、各レジメンごとに神経機能を評価します。
V. 各レジメンについて、この患者集団における有害事象の頻度と重症度を評価すること。
相関的な目的:
I. レチファンリマブ投与前後の抗神経膠腫免疫応答を評価する。これには、免疫細胞の表現型、治療前/後の血液中の機能と活性化、および経時的なサイトカインレベルの変化の評価が含まれる。
概要: 患者は 2 つのアームのうち 1 つにランダムに割り当てられます。
ARM A: 患者は各サイクルの 1 日目にレチファンリマブを 30 分間かけて静脈内 (IV) 投与され、1 日目と 15 日目にベバシズマブの IV 投与を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、治療は最長 2 年間 28 日ごとに繰り返されます。 患者はまた、15 日目のサイクル 1 から開始して 10 回の治療で HFRT を 1 日 1 回 (QD) 受けます。 患者は研究全体を通じて磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピュータ断層撮影法（CT）を受け、さらに血液サンプルの採取も行われます。
ARM B: 患者は各サイクルの 1 日目と 15 日目にベバシズマブの IV を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、治療は最長 2 年間 28 日ごとに繰り返されます。 患者は、15 日目のサイクル 1 から開始して 10 回の治療を受ける HFRT QD も受けます。 患者は研究全体を通じてMRIまたはCTを受け、さらに血液サンプルの採取も受けます。
研究治療の完了後、患者は30日間追跡調査されます。 生存追跡は、登録から最初の 1 年間は 2 か月ごと、その後は 6 か月ごと、最長 4 年間行われます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
134
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Inbox Mayo Clinic Cancer Studies
- 電話番号：507-538-5424
- メール：MAYOCLINICCANCERSTUDIES@mayo.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Mayo Clinic Cancer Studies
- 電話番号：507-266-5822
- メール：MAYOCLINICCANCERSTUDIES@mayo.edu
研究場所
-
-
Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- 積極的、募集していない
- Mayo Clinic in Arizona
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-
Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- 積極的、募集していない
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 募集
- Mayo Clinic
-
コンタクト：
- Jian L. Campian
- メール：Campian.Jian@mayo.edu
-
コンタクト：
- Jian L. Campian
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 再発性世界保健機関 (WHO) グレード IV 膠芽腫。 注: 繰り返しは何回でも可能です。 膠芽腫 (GBM) バリアントおよび分子 GBM は許可されます
- 放射線治療の候補者
- ベバシズマブの以前の使用は、最後の治療がランダム化の4か月以上前に行われている限り許可されます。
- 無作為化時にデキサメタゾンの用量が1日あたり4mg以下（研究中は、症状をコントロールするためにより高用量のステロイドが許可されます）
- カルノフスキーのパフォーマンスステータス ≥ 60%
- 神経腫瘍学における反応評価 (RANO) 基準に基づく測定可能な疾患または測定不可能な疾患
好中球絶対数 (ANC) ≥ 1,500/mm^3 (登録前 28 日以内に取得)
- 注: 施設の検査レポートで、プロトコールの適格性要件で要求されているものとは異なる測定単位が使用されている場合は、Academic and Community Cancer Research Untied (ACCRU) の Web サイトの「一般フォーム」にある「検査単位変換ワークシート」を使用してください。
血小板数 ≥ 100,000/mm^3 (登録前 28 日以内に取得)
- 注: 施設の検査レポートでプロトコルの適格性要件で要求されているものとは異なる測定単位が使用されている場合は、ACCRU Web サイトの「一般フォーム」にある「検査単位変換ワークシート」を使用してください。
ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (登録前 28 日以内に取得)
- 注: 施設の検査レポートでプロトコルの適格性要件で要求されているものとは異なる測定単位が使用されている場合は、ACCRU Web サイトの「一般フォーム」にある「検査単位変換ワークシート」を使用してください。
総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限値 (ULN) (登録前 ≤ 28 日前に取得)
- 注: 施設の検査レポートでプロトコルの適格性要件で要求されているものとは異なる測定単位が使用されている場合は、ACCRU Web サイトの「一般フォーム」にある「検査単位変換ワークシート」を使用してください。
アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤ 3 x ULN (肝臓病変のある患者の場合は ≤ 5 x ULN) (登録前 ≤ 28 日前に取得)
- 注: 施設の検査レポートでプロトコルの適格性要件で要求されているものとは異なる測定単位が使用されている場合は、ACCRU Web サイトの「一般フォーム」にある「検査単位変換ワークシート」を使用してください。
クレアチニン ≤ 1.5 x ULN (登録の 28 日前までに取得)
- 注: 施設の検査レポートでプロトコルの適格性要件で要求されているものとは異なる測定単位が使用されている場合は、ACCRU Web サイトの「一般フォーム」にある「検査単位変換ワークシート」を使用してください。
妊娠の可能性のある女性のみを対象に、登録の14日前以内に行われた妊娠検査が陰性であること。 （妊娠検査薬は尿または血清です。）
- 注: 尿検査が陽性であるか、陰性であることが確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
妊娠可能な女性とは、次のような性的に成熟した女性のことです。
- 1) 子宮摘出術または両側子宮摘出術を受けていない。または
- 2) 少なくとも連続 12 ヶ月間、自然に閉経していない（つまり、連続 12 ヶ月以内に月経があった）
- 登録の 28 日前以内に書面による同意を提供してください
- フォローアップのために登録施設に戻る意思がある（研究の積極的なモニタリング段階中、つまり積極的な治療中）
- 相関研究の目的で必須の血液検体を提供する意思がある
除外基準:
この研究には、発育中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性、催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれるため、以下のいずれか:
- 妊娠中の方
- 介護者
- 妊娠の可能性があるが適切な避妊をしたくない人（男性および女性）
- -治験責任医師の判断により、患者が研究に参加するのが不適切である、または処方されたレジメンの安全性および毒性の適切な評価を著しく妨げる可能性がある併存する全身性疾患またはその他の重篤な併発疾患
- 登録前2週間以内に原発性腫瘍の治療とみなされる他の治験薬の投与を受けている
- 進行性の制御されていない自己免疫疾患または自己免疫症候群（すなわち、 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした、または全身治療を受けている中等度または重度の関節リウマチ、中等度または重度の乾癬、多発性硬化症、活動性炎症性腸疾患）自己免疫疾患または炎症性疾患の治療（すなわち、疾患修飾剤、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用による）。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身治療の一形態とはみなされません。 白斑、治癒した小児喘息/アトピー、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部からの治療がなければ再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録を許可されます。引き金
- -免疫性大腸炎、炎症性腸疾患（主任研究者[PI]の裁量により登録される場合がある）、免疫性肺炎、または研究参加または研究治療の投与に関連するリスクを高める可能性のある臨床検査異常を含む、重度の急性または慢性の病状を患っているまたは、研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断により、患者がこの研究に参加するのが不適切になる可能性があります
- -研究で使用されたエパカドスタット、レチファンリマブ、ベバシズマブ、またはその他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因すると考えられるアレルギー反応の病歴
- 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある
- 制御されていないヒト免疫不全ウイルス (HIV) を持っています (HIV 1/2 抗体)。 HIV が適切にコントロールされているとは、CD4+ 数が 300 細胞を超え、ウイルス量が検出されず、高活性抗レトロウイルス療法 (HAART)/抗レトロウイルス療法 (ART) を受けていることと定義されます。 HIV の既往歴がない患者には、研究固有の HIV 検査は必要ありません。
- 制御されていない活動性B型肝炎（HBV）（例：B型肝炎血清抗原［HBsAg］反応性または定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応［RT PCR］によって検出されるHBVジオキシリボ核酸［DNA］）、またはC型肝炎（例：肝炎）を患っている。 C 型肝炎血清抗原 [HCsAg] 反応性または C 型肝炎ウイルス [HCV] リボ核酸 [RNA] [定性的または定量的] が検出される)
- -治験治療の最初の投与前30日以内に弱毒生ワクチンの接種を受けている。 生ワクチンの例としては、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌（BCG）、腸チフスワクチンなどが挙げられますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： FluMist) は弱毒化生ワクチンであり、許可されていません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A (レティファンリマブ、ベバシズマブ、HFRT)
ARM I: 患者は、各サイクルの 1 日目に 30 分間かけてレチファンリマブ IV を受け、1 日目と 15 日目にベバシズマブ IV を受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない限り、治療は最長 2 年間 28 日ごとに繰り返されます。
患者は、15 日目のサイクル 1 から開始して 10 回の治療を受ける HFRT QD も受けます。
患者は研究全体を通じてMRIまたはCTを受け、さらに血液サンプルの採取も受けます。
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MRIを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
補助研究
放射線治療を受ける
他の名前：
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実験的：アーム B (ベバシズマブと放射線療法)
患者は各サイクルの 1 日目と 15 日目にベバシズマブの IV を受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない限り、治療は最長 2 年間 28 日ごとに繰り返されます。
患者は、15 日目のサイクル 1 から開始して 10 回の治療を受ける HFRT QD も受けます。
患者は研究全体を通じてMRIまたはCTを受け、さらに血液サンプルの採取も受けます。
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MRIを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
補助研究
放射線治療を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間 (OS)
時間枠：何らかの原因で死亡するまでの期間、登録後最大 9 か月までに評価
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カプラン マイヤー推定に基づく無作為化後 9 か月生存している患者の割合として定義されます。
生存している患者の割合は、Z スコア検定統計を使用して治療群間で比較されます。
各群の 9 か月 OS Kaplan Meier 推定値と対応する 95% 信頼区間が報告されます。
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何らかの原因で死亡するまでの期間、登録後最大 9 か月までに評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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OS
時間枠：登録後最長4年間
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全生存期間は、登録から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
OS は Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
ログランク検定は、治療群間の分布を比較するために使用されます。
OS 中央値と対応する 95% 信頼区間 (Brookmeyer と Crowley による) が各治療群について報告されます。
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登録後最長4年間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：登録後最長4年間
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無増悪生存期間は、無作為化から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の記録までの時間として定義されます。
PFS の分布は、Kaplan-Meier の方法を使用して推定されます。
PFS は、ログランク検定を使用して 2 つの治療群間で比較されます。
PFS 中央値と対応する 95% 信頼区間が報告されます。
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登録後最長4年間
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：登録後最長4年間
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客観的反応は、プロトコール治療中に完全反応 (CR) または部分反応 (PR) (RANO 基準で定義、セクション 11.0 を参照) を経験することと定義されます。
客観的奏効率（ORR）は、客観的奏効を経験した患者数を一次解析母集団の患者数で割ったものとして定義されます。
ORR は 2 つの治療群間で比較されます。
ORR の信頼区間は、Clopper と Pearson のアプローチに従って計算されます。
全体的な応答率と対応する 95% 信頼区間が報告されます。
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登録後最長4年間
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神経機能領域スコア
時間枠：登録後2ヶ月以内
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神経腫瘍学における神経学的評価の神経学的機能ドメインのスコアは、各時点での各レジメンの平均、中央値、標準偏差、および範囲を含む記述統計によって要約されます。
ベースラインと 2 か月 (1 回目の再ステージング スキャン) の差は、各ドメインの腕にわたる Wilcoxon Rank Sum テストを使用して比較されます。
各ドメインと第 1 四分位数および第 3 四分位数の中央値の差が各アームについて報告されます。
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登録後2ヶ月以内
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有害事象の発生率
時間枠：登録後最長4年間
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グレード 3 以上の有害事象の全体的な有害事象率が報告されます。
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登録後最長4年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jian L Campian、Academic and Community Cancer Research United
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年10月2日
一次修了 (推定)
2026年11月30日
研究の完了 (推定)
2030年11月30日
試験登録日
最初に提出
2023年11月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年11月29日
最初の投稿 (実際)
2023年12月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月14日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ACCRU-NO-2301 (その他の識別子：Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2023-09550 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。