Retifanlimab med bevacizumab og hypofraksjonert strålebehandling for behandling av tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Tilbakevendende glioblastom fra Verdens helseorganisasjon (WHO) grad IV. Merk: Et hvilket som helst antall gjentakelser er tillatt. Glioblastom (GBM) varianter og molekylær GBM er tillatt
• Kandidater for strålebehandling
• Tidligere bruk av bevacizumab er tillatt så lenge siste behandling er > 4 måneder før randomisering
• Deksametasondose ≤ 4 mg daglig ved randomiseringstidspunktet (høyere dose steroid for symptomkontroll er tillatt under studien)
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 %
• Målbar sykdom eller ikke-målbar sykdom per Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm^3 (oppnådd ≤ 28 dager før registrering)

  • MERK: Hvis laboratorierapportene på nettstedet ditt bruker andre måleenheter enn det som kreves av protokollens kvalifikasjonskrav, vennligst bruk "Lab Test Unit Conversion Worksheet" tilgjengelig på Academic and Community Cancer Research Untied (ACCRU)-nettstedet under "Generelle skjemaer"

• Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3 (oppnådd ≤ 28 dager før registrering)

  • MERK: Hvis laboratorierapportene på stedet bruker andre måleenheter enn det som kreves av kvalifikasjonskravene til protokollen, vennligst bruk "Arbeidsarket for konvertering av laboratorietestenheter" som er tilgjengelig på ACCRU-nettstedet under "Generelle skjemaer"

• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (oppnådd ≤ 28 dager før registrering)

  • MERK: Hvis laboratorierapportene på stedet bruker andre måleenheter enn det som kreves av kvalifikasjonskravene til protokollen, vennligst bruk "Arbeidsarket for konvertering av laboratorietestenheter" som er tilgjengelig på ACCRU-nettstedet under "Generelle skjemaer"

• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd ≤ 28 dager før registrering)

  • MERK: Hvis laboratorierapportene på stedet bruker andre måleenheter enn det som kreves av kvalifikasjonskravene til protokollen, vennligst bruk "Arbeidsarket for konvertering av laboratorietestenheter" som er tilgjengelig på ACCRU-nettstedet under "Generelle skjemaer"

• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning) (oppnådd ≤ 28 dager før registrering)

  • MERK: Hvis laboratorierapportene på stedet bruker andre måleenheter enn det som kreves av kvalifikasjonskravene til protokollen, vennligst bruk "Arbeidsarket for konvertering av laboratorietestenheter" som er tilgjengelig på ACCRU-nettstedet under "Generelle skjemaer"

• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (oppnådd ≤ 28 dager før registrering)

  • MERK: Hvis laboratorierapportene på stedet bruker andre måleenheter enn det som kreves av kvalifikasjonskravene til protokollen, vennligst bruk "Arbeidsarket for konvertering av laboratorietestenheter" som er tilgjengelig på ACCRU-nettstedet under "Generelle skjemaer"

• Negativ graviditetstest utført ≤ 14 dager før registrering kun for kvinner i fertil alder. (Graviditetstest kan være urin eller serum.)

  • MERK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

  • En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som:

    • 1) ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral hysterektomi; eller
    • 2) Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene)
• Gi informert skriftlig samtykke ≤ 28 dager før registrering
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien, dvs. aktiv behandling)
• Villig til å gi obligatoriske blodprøver for korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte i utvikling er ukjent:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon (menn og kvinner)
• Komorbid systemisk sykdom eller annen alvorlig samtidig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som kan anses som behandling for den primære neoplasmen ≤ 2 uker før registrering
• Aktiv ukontrollert autoimmun sykdom eller syndrom (dvs. moderat eller alvorlig revmatoid artritt, moderat eller alvorlig psoriasis, multippel sklerose, aktiv inflammatorisk tarmsykdom) som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) eller som får systemisk behandling. terapi for en autoimmun eller inflammatorisk sykdom (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling. Pasienter har tillatelse til å melde seg på hvis de har vitiligo, løst astma/atopi hos barn, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern avtrekker
• Har en alvorlig akutt eller kronisk medisinsk tilstand inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom (kan bli registrert etter hovedetterforskers skjønn [PI]), immunpneumonitt eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiebehandling eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som epacadostat, retifanlimab, bevacizumab eller andre midler brukt i studien
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon
• Har ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV) (HIV ½ antistoffer). Godt kontrollert HIV er definert som CD4+-tall > 300 celler, upåviselig virusmengde og mottak av høyaktiv antiretroviral terapi (HAART)/antiretroviral terapi (ART). Studiespesifikk HIV-testing er ikke nødvendig for pasienter som ikke har noen tidligere historie med HIV
• Har ukontrollert aktiv hepatitt B (HBV) (f.eks. hepatitt B serumantigen [HBsAg] reaktivt eller HBV dioksyribonukleinsyre [DNA] detektert ved kvant sanntids polymerasekjedereaksjon [RT PCR]) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C serumantigen [HCsAg] reaktivt eller hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ eller kvantitativ] er påvist)
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandling. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; imidlertid intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt