Retifanlimab z bewacyzumabem i hipofrakcjonowaną radioterapią w leczeniu nawrotowego glejaka wielopostaciowego

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Nawracający glejak wielopostaciowy IV stopnia Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Uwaga: dozwolona jest dowolna liczba powtórzeń. Dopuszczalne są warianty glejaka wielopostaciowego (GBM) i molekularnego GBM
• Kandydaci do radioterapii
• Wcześniejsze stosowanie bewacyzumabu jest dozwolone pod warunkiem, że ostatnie leczenie miało miejsce > 4 miesiące przed randomizacją
• Dawka deksametazonu ≤ 4 mg na dobę w momencie randomizacji (w trakcie badania dozwolona jest wyższa dawka steroidu w celu kontroli objawów)
• Stan wydajności Karnofsky'ego ≥ 60%
• Choroba mierzalna lub choroba niemierzalna według kryteriów oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO)

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm^3 (uzyskana ≤ 28 dni przed rejestracją)

  • UWAGA: Jeśli w raportach laboratoryjnych w Twoim ośrodku stosowane są inne jednostki miary niż wymagane w wymaganiach protokołu, skorzystaj z „Arkusza konwersji jednostek testów laboratoryjnych” dostępnego na stronie internetowej Academic and Community Cancer Research Untied (ACCRU) w sekcji „Formularze ogólne”

• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3 (uzyskana ≤ 28 dni przed rejestracją)

  • UWAGA: Jeśli w raportach laboratoryjnych w Twoim ośrodku stosowane są inne jednostki miary niż wymagane w wymaganiach kwalifikacyjnych protokołu, skorzystaj z „Arkusza konwersji jednostek testów laboratoryjnych” dostępnego na stronie internetowej ACCRU w sekcji „Formularze ogólne”

• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (uzyskana ≤ 28 dni przed rejestracją)

  • UWAGA: Jeśli w raportach laboratoryjnych w Twoim ośrodku stosowane są inne jednostki miary niż wymagane w wymaganiach kwalifikacyjnych protokołu, skorzystaj z „Arkusza konwersji jednostek testów laboratoryjnych” dostępnego na stronie internetowej ACCRU w sekcji „Formularze ogólne”

• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (uzyskana ≤ 28 dni przed rejestracją)

  • UWAGA: Jeśli w raportach laboratoryjnych w Twoim ośrodku stosowane są inne jednostki miary niż wymagane w wymaganiach kwalifikacyjnych protokołu, skorzystaj z „Arkusza konwersji jednostek testów laboratoryjnych” dostępnego na stronie internetowej ACCRU w sekcji „Formularze ogólne”

• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN dla pacjentów z zajęciem wątroby) (uzyskane ≤ 28 dni przed rejestracją)

  • UWAGA: Jeśli w raportach laboratoryjnych w Twoim ośrodku stosowane są inne jednostki miary niż wymagane w wymaganiach kwalifikacyjnych protokołu, skorzystaj z „Arkusza konwersji jednostek testów laboratoryjnych” dostępnego na stronie internetowej ACCRU w sekcji „Formularze ogólne”

• Kreatynina ≤ 1,5 x GGN (uzyskana ≤ 28 dni przed rejestracją)

  • UWAGA: Jeśli w raportach laboratoryjnych w Twoim ośrodku stosowane są inne jednostki miary niż wymagane w wymaganiach kwalifikacyjnych protokołu, skorzystaj z „Arkusza konwersji jednostek testów laboratoryjnych” dostępnego na stronie internetowej ACCRU w sekcji „Formularze ogólne”

• Negatywny test ciążowy wykonany ≤ 14 dni przed rejestracją wyłącznie dla kobiet w wieku rozrodczym. (Testem ciążowym może być mocz lub surowica.)

  • UWAGA: Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

  • Kobieta w wieku rozrodczym to kobieta dojrzała płciowo, która:

    • 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnej histerektomii; Lub
    • 2) Nie była w naturalny sposób pomenopauzalna przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. nie miała miesiączki w żadnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy)
• Należy dostarczyć świadomą pisemną zgodę ≤ 28 dni przed rejestracją
• Chęć powrotu do instytucji przyjmującej w celu obserwacji kontrolnej (podczas fazy aktywnego monitorowania badania, tj. aktywnego leczenia)
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do celów badań korelacyjnych

Kryteria wyłączenia:

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ w tym badaniu wykorzystano badany środek, którego działanie genotoksyczne, mutagenne i teratogenne na rozwijający się płód i noworodek jest nieznane:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgnujące
  • Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (mężczyźni i kobiety)
• Współistniejąca choroba ogólnoustrojowa lub inna ciężka choroba współistniejąca, która w ocenie badacza sprawi, że pacjent nie będzie kwalifikował się do udziału w badaniu lub znacząco zakłóci właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Otrzymanie innego badanego leku, który można uznać za leczenie pierwotnego nowotworu ≤ 2 tygodnie przed rejestracją
• Aktywna, niekontrolowana choroba lub zespół autoimmunologiczny (tj. umiarkowane lub ciężkie reumatoidalne zapalenie stawów, umiarkowana lub ciężka łuszczyca, stwardnienie rozsiane, czynna choroba zapalna jelit), które wymagały leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) lub które otrzymują leczenie ogólnoustrojowe leczenie choroby autoimmunologicznej lub zapalnej (tj. przy użyciu środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Do badania mogą zostać zakwalifikowani uczestnicy, którzy cierpią na bielactwo nabyte, przebytą astmę/atopię dziecięcą, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub schorzenia, których nawrotu nie przewiduje się w przypadku braku leczenia zewnętrznego. spust
• Ma ciężką, ostrą lub przewlekłą chorobę, w tym immunologiczne zapalenie okrężnicy, nieswoiste zapalenie jelit (może zostać wpisane według uznania głównego badacza [PI]), immunologiczne zapalenie płuc lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub może zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, sprawi, że pacjent nie będzie kwalifikował się do udziału w tym badaniu
• Występowanie w wywiadzie reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do epakadostatu, retifanlimabu, bewacyzumabu lub innych środków stosowanych w badaniu
• Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu stałego
• Ma niekontrolowany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV ½). Dobrze kontrolowany wirus HIV definiuje się jako liczbę CD4+ > 300 komórek, niewykrywalne miano wirusa i otrzymywanie wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART)/terapii przeciwretrowirusowej (ART). Testowanie na obecność wirusa HIV w konkretnym badaniu nie jest wymagane w przypadku pacjentów, u których wcześniej nie występowały zakażenia wirusem HIV
• Ma niekontrolowane aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV) (np. antygen surowicy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny lub kwas dioksyrybonukleinowy HBV [DNA] wykryty metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym [RT PCR]) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto antygen surowicy wirusa zapalenia wątroby typu C [HCsAg] lub wirus zapalenia wątroby typu C [HCV] kwas rybonukleinowy [RNA] [jakościowy lub ilościowy])
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną, żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i szczepionkę przeciw durowi brzusznemu. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami zawierającymi zabite wirusy i są dozwolone; jednakże szczepionki przeciw grypie podawane donosowo (np. FluMist) są żywymi, atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone