Retifanlimab met bevacizumab en hypofractionele radiotherapie voor de behandeling van recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Recidiverend glioblastoom graad IV van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Opmerking: een willekeurig aantal herhalingen is toegestaan. Glioblastoom (GBM) varianten en moleculaire GBM zijn toegestaan
• Kandidaten voor radiotherapie
• Eerder gebruik van bevacizumab is toegestaan ​​zolang de laatste behandeling > 4 maanden vóór randomisatie plaatsvindt
• Dosis dexamethason ≤ 4 mg per dag op het moment van randomisatie (tijdens het onderzoek is een hogere dosis steroïden toegestaan ​​voor symptoomcontrole)
• Karnofsky-prestatiestatus ≥ 60%
• Meetbare ziekte of niet-meetbare ziekte volgens de criteria van Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO).

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm^3 (verkregen ≤ 28 dagen vóór registratie)

  • OPMERKING: Als de laboratoriumrapporten van uw locatie andere meeteenheden gebruiken dan vereist is volgens de deelnamevereisten van het protocol, gebruik dan het "Lab Test Unit Conversion Worksheet" dat beschikbaar is op de Academic and Community Cancer Research Untied (ACCRU) website onder "General Forms"

• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3 (verkregen ≤ 28 dagen vóór registratie)

  • OPMERKING: Als de laboratoriumrapporten van uw locatie andere meeteenheden gebruiken dan vereist is volgens de deelnamevereisten van het protocol, gebruik dan het 'Lab Test Unit Conversion Worksheet' dat beschikbaar is op de ACCRU-website onder 'Algemene formulieren'.

• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (verkregen ≤ 28 dagen vóór registratie)

  • OPMERKING: Als de laboratoriumrapporten van uw locatie andere meeteenheden gebruiken dan vereist is volgens de deelnamevereisten van het protocol, gebruik dan het 'Lab Test Unit Conversion Worksheet' dat beschikbaar is op de ACCRU-website onder 'Algemene formulieren'.

• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen ≤ 28 dagen vóór registratie)

  • OPMERKING: Als de laboratoriumrapporten van uw locatie andere meeteenheden gebruiken dan vereist is volgens de deelnamevereisten van het protocol, gebruik dan het 'Lab Test Unit Conversion Worksheet' dat beschikbaar is op de ACCRU-website onder 'Algemene formulieren'.

• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening) (verkregen ≤ 28 dagen vóór registratie)

  • OPMERKING: Als de laboratoriumrapporten van uw locatie andere meeteenheden gebruiken dan vereist is volgens de deelnamevereisten van het protocol, gebruik dan het 'Lab Test Unit Conversion Worksheet' dat beschikbaar is op de ACCRU-website onder 'Algemene formulieren'.

• Creatinine ≤ 1,5 x ULN (verkregen ≤ 28 dagen vóór registratie)

  • OPMERKING: Als de laboratoriumrapporten van uw locatie andere meeteenheden gebruiken dan vereist is volgens de deelnamevereisten van het protocol, gebruik dan het 'Lab Test Unit Conversion Worksheet' dat beschikbaar is op de ACCRU-website onder 'Algemene formulieren'.

• Negatieve zwangerschapstest uitgevoerd ≤ 14 dagen vóór registratie, uitsluitend voor vrouwen die zwanger kunnen worden. (Zwangerschapstest kan urine of serum zijn.)

  • OPMERKING: Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

  • Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die:

    • 1) Heeft geen hysterectomie of bilaterale hysterectomie ondergaan; of
    • 2) Is niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden)
• Geef geïnformeerde schriftelijke toestemming ≤ 28 dagen vóór registratie
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek, d.w.z. actieve behandeling)
• Bereid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende redenen omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere personen
  • Verpleegkundige personen
  • Personen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn adequate anticonceptie te gebruiken (mannen en vrouwen)
• Comorbide systemische ziekte of andere ernstige gelijktijdige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek of die de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven behandelingen aanzienlijk zou belemmeren
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat als behandeling voor het primaire neoplasma zou worden beschouwd ≤ 2 weken voorafgaand aan de registratie
• Actieve ongecontroleerde auto-immuunziekte of -syndroom (d.w.z. matige of ernstige reumatoïde artritis, matige of ernstige psoriasis, multiple sclerose, actieve inflammatoire darmziekte) die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig hebben gehad (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) of die systemische behandeling krijgen therapie voor een auto-immuunziekte of ontstekingsziekte (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet als een vorm van systemische behandeling beschouwd. Proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo hebben, astma/atopie uit de kindertijd, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe behandeling. trekker
• Heeft een ernstige acute of chronische medische aandoening, waaronder immuuncolitis, inflammatoire darmziekte (kan worden ingeschreven naar goeddunken van de hoofdonderzoeker [PI]), immuunpneumonitis of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van de onderzoeksbehandeling of kan de interpretatie van de onderzoeksresultaten verstoren en zou, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als epacadostat, retifanlimab, bevacizumab of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie ondergaan
• Heeft ongecontroleerd humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV ½ antilichamen). Goed gecontroleerde hiv wordt gedefinieerd als een CD4+-aantal > 300 cellen, een niet-detecteerbare virale last en het ontvangen van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART)/antiretrovirale therapie (ART). Onderzoeksspecifieke HIV-tests zijn niet vereist voor patiënten die geen voorgeschiedenis van HIV hebben
• Heeft ongecontroleerde actieve hepatitis B (HBV) (bijv. hepatitis B-serumantigeen [HBsAg] reactief of HBV-dioxyribonucleïnezuur [DNA] gedetecteerd door kwantitatieve realtime polymerasekettingreactie [RT PCR]) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-serumantigeen [HCsAg] reactief of hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief of kwantitatief] is gedetecteerd)
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen dode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale influenzavaccins (bijv. FluMist) zijn levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan