Rétifanlimab avec bevacizumab et radiothérapie hypofractionnée pour le traitement du glioblastome récurrent

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans
• Glioblastome récurrent de grade IV de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Remarque : N'importe quel nombre de récurrences est autorisé. Les variantes du glioblastome (GBM) et le GBM moléculaire sont autorisées
• Candidats à la radiothérapie
• L'utilisation préalable du bevacizumab est autorisée à condition que le dernier traitement ait eu lieu > 4 mois avant la randomisation.
• Dose de dexaméthasone ≤ 4 mg par jour au moment de la randomisation (une dose plus élevée de stéroïdes pour le contrôle des symptômes est autorisée pendant l'étude)
• Indice de performance Karnofsky ≥ 60 %
• Maladie mesurable ou maladie non mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO)

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm^3 (obtenu ≤ 28 jours avant l'enregistrement)

  • REMARQUE : Si les rapports de laboratoire de votre site utilisent des unités de mesure différentes de celles requises par les conditions d'éligibilité du protocole, veuillez utiliser la « Feuille de travail de conversion des unités de test de laboratoire » disponible sur le site Web Academic and Community Cancer Research Untied (ACCRU) sous « Formulaires généraux »

• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3 (obtenue ≤ 28 jours avant l'enregistrement)

  • REMARQUE : Si les rapports de laboratoire de votre site utilisent des unités de mesure différentes de celles requises par les critères d'éligibilité du protocole, veuillez utiliser la « Feuille de travail de conversion des unités de test de laboratoire » disponible sur le site Web de l'ACCRU sous « Formulaires généraux ».

• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (obtenue ≤ 28 jours avant l'inscription)

  • REMARQUE : Si les rapports de laboratoire de votre site utilisent des unités de mesure différentes de celles requises par les critères d'éligibilité du protocole, veuillez utiliser la « Feuille de travail de conversion des unités de test de laboratoire » disponible sur le site Web de l'ACCRU sous « Formulaires généraux ».

• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue ≤ 28 jours avant l'enregistrement)

  • REMARQUE : Si les rapports de laboratoire de votre site utilisent des unités de mesure différentes de celles requises par les critères d'éligibilité du protocole, veuillez utiliser la « Feuille de travail de conversion des unités de test de laboratoire » disponible sur le site Web de l'ACCRU sous « Formulaires généraux ».

• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique) (obtenues ≤ 28 jours avant l'enregistrement)

  • REMARQUE : Si les rapports de laboratoire de votre site utilisent des unités de mesure différentes de celles requises par les critères d'éligibilité du protocole, veuillez utiliser la « Feuille de travail de conversion des unités de test de laboratoire » disponible sur le site Web de l'ACCRU sous « Formulaires généraux ».

• Créatinine ≤ 1,5 x LSN (obtenue ≤ 28 jours avant l'enregistrement)

  • REMARQUE : Si les rapports de laboratoire de votre site utilisent des unités de mesure différentes de celles requises par les critères d'éligibilité du protocole, veuillez utiliser la « Feuille de travail de conversion des unités de test de laboratoire » disponible sur le site Web de l'ACCRU sous « Formulaires généraux ».

• Test de grossesse négatif effectué ≤ 14 jours avant l'inscription pour les femmes en âge de procréer uniquement. (Le test de grossesse peut être de l'urine ou du sérum.)

  • REMARQUE : Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

  • Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui :

    • 1) N’a pas subi d’hystérectomie ou d’hystérectomie bilatérale ; ou
    • 2) N'a pas été naturellement ménopausée depuis au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents)
• Fournir un consentement écrit éclairé ≤ 28 jours avant l'inscription
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude, c'est-à-dire le traitement actif)
• Disposé à fournir des échantillons de sang obligatoires à des fins de recherche corrélative

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le fœtus et le nouveau-né en développement sont inconnus :

  • Personnes enceintes
  • Personnes infirmières
  • Personnes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate (hommes et femmes)
• Maladie systémique comorbide ou autre maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à l'étude ou interférerait de manière significative avec l'évaluation appropriée de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits.
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primitif ≤ 2 semaines avant l'enregistrement
• Maladie ou syndrome auto-immune actif non contrôlé (c.-à-d. polyarthrite rhumatoïde modérée ou sévère, psoriasis modéré ou sévère, sclérose en plaques, maladie inflammatoire intestinale active) qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents de fond, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ou qui reçoit un traitement systémique. traitement d'une maladie auto-immune ou inflammatoire (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement physiologique de remplacement par corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique. Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, d'asthme/atopie infantile résolu, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un traitement externe. déclenchement
• Présente un problème de santé aigu ou chronique grave, notamment une colite immunitaire, une maladie inflammatoire de l'intestin (peut être inscrit à la discrétion de l'investigateur principal [IP]), une pneumopathie immunitaire ou des anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du traitement à l'étude. ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude
• Des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'epacadostat, au rétifanlimab, au bevacizumab ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide
• Présente un virus de l'immunodéficience humaine (VIH) incontrôlé (anticorps anti-VIH ½). Un VIH bien contrôlé est défini comme un nombre de CD4+ > 300 cellules, une charge virale indétectable et un traitement antirétroviral hautement actif (HAART)/un traitement antirétroviral (TAR). Le dépistage du VIH spécifique à l'étude n'est pas requis pour les patients qui n'ont pas d'antécédents de VIH.
• Présente une hépatite B (VHB) active non contrôlée (par ex., antigène sérique de l'hépatite B [AgHBs] réactif ou acide dioxyribonucléique [ADN] du VHB détecté par réaction en chaîne par polymérase en temps réel [RT PCR]) ou une hépatite C (par ex. l'antigène sérique de l'hépatite C [AgHCs] réactif ou l'acide ribonucléique [ARN] du virus de l'hépatite C [VHC] [qualitatif ou quantitatif] est détecté)
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins injectables contre la grippe saisonnière sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (p. FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés