Retifanlimab med bevacizumab og hypofraktioneret strålebehandling til behandling af tilbagevendende glioblastom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Tilbagevendende glioblastom fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) grad IV. Bemærk: Ethvert antal gentagelser er tilladt. Glioblastom (GBM) varianter og molekylær GBM er tilladt
• Kandidater til strålebehandling
• Forudgående brug af bevacizumab er tilladt, så længe den sidste behandling er > 4 måneder før randomisering
• Dexamethasondosis ≤ 4 mg dagligt på randomiseringstidspunktet (højere dosis steroid til symptomkontrol er tilladt under undersøgelsen)
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 60 %
• Målbar sygdom eller ikke-målbar sygdom pr. Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm^3 (opnået ≤ 28 dage før registrering)

  • BEMÆRK: Hvis dit websteds laboratorierapporter bruger andre måleenheder end det, der kræves af protokolberettigelseskravene, bedes du bruge "Lab Test Unit Conversion Worksheet" tilgængeligt på Academic and Community Cancer Research Untied (ACCRU)-webstedet under "Generelle formularer"

• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3 (opnået ≤ 28 dage før registrering)

  • BEMÆRK: Hvis laboratorierapporterne på dit websted bruger andre måleenheder end det, der kræves af protokolberettigelseskravene, skal du bruge "Arbejdsarket til konvertering af laboratorietestenheder", der er tilgængeligt på ACCRU-webstedet under "Generelle formularer"

• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (opnået ≤ 28 dage før registrering)

  • BEMÆRK: Hvis laboratorierapporterne på dit websted bruger andre måleenheder end det, der kræves af protokolberettigelseskravene, skal du bruge "Arbejdsarket til konvertering af laboratorietestenheder", der er tilgængeligt på ACCRU-webstedet under "Generelle formularer"

• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået ≤ 28 dage før registrering)

  • BEMÆRK: Hvis laboratorierapporterne på dit websted bruger andre måleenheder end det, der kræves af protokolberettigelseskravene, skal du bruge "Arbejdsarket til konvertering af laboratorietestenheder", der er tilgængeligt på ACCRU-webstedet under "Generelle formularer"

• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning) (opnået ≤ 28 dage før registrering)

  • BEMÆRK: Hvis laboratorierapporterne på dit websted bruger andre måleenheder end det, der kræves af protokolberettigelseskravene, skal du bruge "Arbejdsarket til konvertering af laboratorietestenheder", der er tilgængeligt på ACCRU-webstedet under "Generelle formularer"

• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (opnået ≤ 28 dage før registrering)

  • BEMÆRK: Hvis laboratorierapporterne på dit websted bruger andre måleenheder end det, der kræves af protokolberettigelseskravene, skal du bruge "Arbejdsarket til konvertering af laboratorietestenheder", der er tilgængeligt på ACCRU-webstedet under "Generelle formularer"

• Negativ graviditetstest udført ≤ 14 dage før registrering kun for kvinder i den fødedygtige alder. (Graviditetstest kan være urin eller serum.)

  • BEMÆRK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

  • En kvinde i den fødedygtige alder er en kønsmoden kvinde, der:

    • 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral hysterektomi; eller
    • 2) Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder)
• Giv informeret skriftligt samtykke ≤ 28 dage før registrering
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive monitoreringsfase af undersøgelsen, dvs. aktiv behandling)
• Villig til at levere obligatoriske blodprøver til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention (mænd og kvinder)
• Komorbid systemisk sygdom eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, som ville blive betragtet som behandling for den primære neoplasma ≤ 2 uger før registrering
• Aktiv ukontrolleret autoimmun sygdom eller syndrom (dvs. moderat eller svær leddegigt, moderat eller svær psoriasis, multipel sklerose, aktiv inflammatorisk tarmsygdom), som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler), eller som får systemisk behandling terapi for en autoimmun eller inflammatorisk sygdom (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, løst astma/atopi i barndommen, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern udløser
• Har en alvorlig akut eller kronisk medicinsk tilstand, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom (kan tilmeldes efter hovedforskerens skøn [PI]), immunpneumonitis eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som epacadostat, retifanlimab, bevacizumab eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ
• Har ukontrolleret human immundefektvirus (HIV) (HIV ½ antistoffer). Velkontrolleret HIV er defineret som CD4+-antal > 300 celler, upåviselig viral belastning og modtager højaktiv antiretroviral terapi (HAART)/antiretroviral terapi (ART). Undersøgelsesspecifik HIV-test er ikke påkrævet for patienter, som ikke har nogen tidligere historie med HIV
• Har ukontrolleret aktiv hepatitis B (HBV) (f.eks. hepatitis B serumantigen [HBsAg] reaktiv eller HBV dioxyribonukleinsyre [DNA] påvist ved kvant realtids polymerasekædereaktion [RT PCR]) eller hepatitis C (f.eks. hepatitis C serumantigen [HCsAg] reaktivt eller hepatitis C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ eller kvantitativ] er påvist)
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt