Retifanlimab con Bevacizumab e radioterapia ipofrazionata per il trattamento del glioblastoma ricorrente

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Glioblastoma di grado IV ricorrente dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). Nota: è consentito qualsiasi numero di ricorrenze. Sono consentite varianti di glioblastoma (GBM) e GBM molecolare
• Candidati alla radioterapia
• L'uso precedente di bevacizumab è consentito purché l'ultimo trattamento sia > 4 mesi prima della randomizzazione
• Dose di desametasone ≤ 4 mg al giorno al momento della randomizzazione (durante lo studio è consentita una dose più elevata di steroidi per il controllo dei sintomi)
• Performance status Karnofsky ≥ 60%
• Malattia misurabile o malattia non misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO).

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm^3 (ottenuta ≤ 28 giorni prima della registrazione)

  • NOTA: se i rapporti del laboratorio della propria sede utilizzano unità di misura diverse da quelle richieste dai requisiti di ammissibilità del protocollo, utilizzare il "Foglio di lavoro per la conversione delle unità di test di laboratorio" disponibile sul sito Web Academic and Community Cancer Research Untied (ACCRU) nella sezione "Moduli generali"

• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3 (ottenuta ≤ 28 giorni prima della registrazione)

  • NOTA: se i rapporti del laboratorio della propria sede utilizzano unità di misura diverse da quelle richieste dai requisiti di ammissibilità del protocollo, utilizzare il "Foglio di lavoro per la conversione delle unità di test di laboratorio" disponibile sul sito Web ACCRU nella sezione "Moduli generali"

• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (ottenuta ≤ 28 giorni prima della registrazione)

  • NOTA: se i rapporti del laboratorio della propria sede utilizzano unità di misura diverse da quelle richieste dai requisiti di ammissibilità del protocollo, utilizzare il "Foglio di lavoro per la conversione delle unità di test di laboratorio" disponibile sul sito Web ACCRU nella sezione "Moduli generali"

• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (ottenuta ≤ 28 giorni prima della registrazione)

  • NOTA: se i rapporti del laboratorio della propria sede utilizzano unità di misura diverse da quelle richieste dai requisiti di ammissibilità del protocollo, utilizzare il "Foglio di lavoro per la conversione delle unità di test di laboratorio" disponibile sul sito Web ACCRU nella sezione "Moduli generali"

• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN per pazienti con coinvolgimento epatico) (ottenuti ≤ 28 giorni prima della registrazione)

  • NOTA: se i rapporti del laboratorio della propria sede utilizzano unità di misura diverse da quelle richieste dai requisiti di ammissibilità del protocollo, utilizzare il "Foglio di lavoro per la conversione delle unità di test di laboratorio" disponibile sul sito Web ACCRU nella sezione "Moduli generali"

• Creatinina ≤ 1,5 x ULN (ottenuta ≤ 28 giorni prima della registrazione)

  • NOTA: se i rapporti del laboratorio della propria sede utilizzano unità di misura diverse da quelle richieste dai requisiti di ammissibilità del protocollo, utilizzare il "Foglio di lavoro per la conversione delle unità di test di laboratorio" disponibile sul sito Web ACCRU nella sezione "Moduli generali"

• Test di gravidanza negativo effettuato ≤ 14 giorni prima della registrazione solo per le donne in età fertile. (Il test di gravidanza può essere urina o siero.)

  • NOTA: se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

  • Una donna potenzialmente fertile è una donna sessualmente matura che:

    • 1) Non ha subito un'isterectomia o un'isterectomia bilaterale; O
    • 2) Non è stata in postmenopausa naturale per almeno 12 mesi consecutivi (vale a dire ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei 12 mesi consecutivi precedenti)
• Fornire il consenso informato scritto ≤ 28 giorni prima della registrazione
• Disponibilità a tornare all'istituto arruolato per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio, ovvero durante il trattamento attivo)
• Disposto a fornire campioni di sangue obbligatori per scopi di ricerca correlativa

Criteri di esclusione:

• Una delle seguenti condizioni perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sul feto e sul neonato in via di sviluppo sono sconosciuti:

  • Persone incinte
  • Persone infermieristiche
  • Persone in età fertile che non sono disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (uomini e donne)
• Co-morbidità sistemica o altra grave malattia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inappropriato per l'ingresso nello studio o interferirebbe in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
• Ricevere qualsiasi altro agente sperimentale che potrebbe essere considerato un trattamento per la neoplasia primaria ≤ 2 settimane prima della registrazione
• Malattia o sindrome autoimmune attiva non controllata (ad es. artrite reumatoide moderata o grave, psoriasi moderata o grave, sclerosi multipla, malattia infiammatoria intestinale attiva) che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) o che stanno ricevendo farmaci sistemici terapia per una malattia autoimmune o infiammatoria (ad esempio con l’uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico. I soggetti possono arruolarsi se affetti da vitiligine, asma/atopia infantile risolta, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a una condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede si ripresentino in assenza di una terapia esterna. grilletto
• Presenta una grave condizione medica acuta o cronica inclusa colite immunitaria, malattia infiammatoria intestinale (può essere arruolato a discrezione del ricercatore principale [PI]), polmonite immunitaria o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento in studio o potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a epacadostat, retifanlimab, bevacizumab o altri agenti utilizzati nello studio
• Ha subito un trapianto allogenico di tessuto/organo solido
• Presenta il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV ½) incontrollato. L'HIV ben controllato è definito come conta CD4+ > 300 cellule, carica virale non rilevabile e terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART)/terapia antiretrovirale (ART). Il test HIV specifico per lo studio non è richiesto per i pazienti che non hanno alcuna storia precedente di HIV
• Presenta un'epatite B (HBV) attiva non controllata (ad es., antigene sierico dell'epatite B [HBsAg] reattivo o acido diossiribonucleico [DNA] dell'HBV rilevato mediante reazione a catena della polimerasi in tempo reale [RT PCR]) o epatite C (ad es. viene rilevato l'antigene sierico dell'epatite C [HCsAg] reattivo o l'acido ribonucleico [RNA] [qualitativo o quantitativo] del virus dell'epatite C [HCV])
• Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l’influenza stagionale iniettabili sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono ammessi