Retifanlimab s bevacizumabem a hypofrakcionovanou radioterapií pro léčbu recidivujícího glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Recidivující glioblastom IV stupně Světové zdravotnické organizace (WHO). Poznámka: Je povolen libovolný počet opakování. Povoleny jsou varianty glioblastomu (GBM) a molekulární GBM
• Kandidáti na radioterapii
• Předchozí použití bevacizumabu je povoleno, pokud je poslední léčba > 4 měsíce před randomizací
• Dávka dexamethasonu ≤ 4 mg denně v době randomizace (během studie je povolena vyšší dávka steroidu pro kontrolu symptomů)
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 60 %
• Měřitelné onemocnění nebo neměřitelné onemocnění na základě hodnocení odpovědi v kritériích neuro-onkologie (RANO)

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm^3 (získáno ≤ 28 dní před registrací)

  • POZNÁMKA: Pokud zprávy vaší laboratoře používají jiné měrné jednotky, než jaké vyžadují požadavky na způsobilost k protokolu, použijte prosím „pracovní list pro převod laboratorních testovacích jednotek“, který je k dispozici na webu Academic and Community Cancer Research Untied (ACCRU) v části „General Forms“

• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3 (získáno ≤ 28 dní před registrací)

  • POZNÁMKA: Pokud zprávy vaší laboratoře používají jiné měrné jednotky, než požadují požadavky na způsobilost protokolu, použijte „pracovní list pro převod laboratorních testovacích jednotek“ dostupný na webu ACCRU v části „Obecné formuláře“

• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (získáno ≤ 28 dní před registrací)

  • POZNÁMKA: Pokud zprávy vaší laboratoře používají jiné měrné jednotky, než požadují požadavky na způsobilost protokolu, použijte „pracovní list pro převod laboratorních testovacích jednotek“ dostupný na webu ACCRU v části „Obecné formuláře“

• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno ≤ 28 dní před registrací)

  • POZNÁMKA: Pokud zprávy vaší laboratoře používají jiné měrné jednotky, než požadují požadavky na způsobilost protokolu, použijte „pracovní list pro převod laboratorních testovacích jednotek“ dostupný na webu ACCRU v části „Obecné formuláře“

• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN u pacientů s postižením jater) (získáno ≤ 28 dní před registrací)

  • POZNÁMKA: Pokud zprávy vaší laboratoře používají jiné měrné jednotky, než požadují požadavky na způsobilost protokolu, použijte „pracovní list pro převod laboratorních testovacích jednotek“ dostupný na webu ACCRU v části „Obecné formuláře“

• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (získáno ≤ 28 dní před registrací)

  • POZNÁMKA: Pokud zprávy vaší laboratoře používají jiné měrné jednotky, než požadují požadavky na způsobilost protokolu, použijte „pracovní list pro převod laboratorních testovacích jednotek“ dostupný na webu ACCRU v části „Obecné formuláře“

• Negativní těhotenský test provedený ≤ 14 dní před registrací pouze pro ženy ve fertilním věku. (Těhotenský test může být moč nebo sérum.)

  • POZNÁMKA: Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

  • Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která:

    • 1) neprodělal hysterektomii nebo bilaterální hysterektomii; nebo
    • 2) Nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících)
• Poskytněte informovaný písemný souhlas ≤ 28 dní před registrací
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během fáze aktivního sledování studie, tj. aktivní léčby)
• Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro účely korelativního výzkumu

Kritéria vyloučení:

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci (muži a ženy)
• Komorbidní systémové onemocnění nebo jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do studie nebo významně narušuje řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Příjem jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru ≤ 2 týdny před registrací
• Aktivní nekontrolované autoimunitní onemocnění nebo syndrom (tj. středně závažná nebo závažná revmatoidní artritida, středně závažná nebo závažná psoriáza, roztroušená skleróza, aktivní zánětlivé onemocnění střev), které vyžadovaly systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) nebo kteří dostávají systémovou léčbu terapie autoimunitního nebo zánětlivého onemocnění (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby. Subjekty se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, vyléčené dětské astma/atopii, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spoušť
• Má závažný akutní nebo chronický zdravotní stav včetně imunitní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev (může být zapsáno podle uvážení hlavního zkoušejícího [PI]), imunitní pneumonitidy nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo může zasahovat do interpretace výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do této studie
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako epacadostat, retifanlimab, bevacizumab nebo jiná činidla použitá ve studii
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu
• Má nekontrolovaný virus lidské imunodeficience (HIV) (HIV ½ protilátky). Dobře kontrolovaný HIV je definován jako počet CD4+ > 300 buněk, nedetekovatelná virová zátěž a vysoce aktivní antiretrovirová terapie (HAART)/antiretrovirová terapie (ART). Testování HIV specifické pro studii není vyžadováno u pacientů, kteří nemají žádnou předchozí anamnézu HIV
• Má nekontrolovanou aktivní hepatitidu B (HBV) (např. sérový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní nebo HBV dioxyribonukleovou kyselinu [DNA] detekovanou kvantovou polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase [RT PCR]) nebo hepatitidu C (např. je detekován sérový antigen hepatitidy C [HCsAg] reaktivní nebo virus hepatitidy C [HCV] ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní nebo kvantitativní])
• Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou studijní léčby. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny