Ретифанлимаб с бевацизумабом и гипофракционированная лучевая терапия для лечения рецидивирующей глиобластомы

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Рецидивирующая глиобластома IV степени Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Примечание. Допускается любое количество повторений. Разрешены варианты глиобластомы (GBM) и молекулярной GBM.
• Кандидаты на лучевую терапию
• Предварительное применение бевацизумаба разрешено при условии, что последний курс лечения составил > 4 месяцев до рандомизации.
• Доза дексаметазона ≤ 4 мг в день на момент рандомизации (во время исследования допускается более высокая доза стероида для контроля симптомов)
• Состояние Карновского ≥ 60%
• Измеримое заболевание или неизмеримое заболевание по критериям оценки ответа в нейроонкологии (RANO)

• Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм^3 (получено за 28 дней до регистрации)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если в отчетах вашей лаборатории используются единицы измерения, отличные от тех, которые требуются в соответствии с требованиями протокола, воспользуйтесь «Рабочим листом преобразования единиц лабораторных испытаний», доступным на веб-сайте Academic and Community Cancer Research Untied (ACCRU) в разделе «Общие формы».

• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3 (получено за 28 дней до регистрации)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если в отчетах вашей лаборатории используются единицы измерения, отличные от тех, которые требуются в соответствии с требованиями протокола, воспользуйтесь «Рабочим листом преобразования единиц лабораторных испытаний», доступным на веб-сайте ACCRU в разделе «Общие формы».

• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (полученный за 28 дней до регистрации)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если в отчетах вашей лаборатории используются единицы измерения, отличные от тех, которые требуются в соответствии с требованиями протокола, воспользуйтесь «Рабочим листом преобразования единиц лабораторных испытаний», доступным на веб-сайте ACCRU в разделе «Общие формы».

• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (полученный за 28 дней до регистрации)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если в отчетах вашей лаборатории используются единицы измерения, отличные от тех, которые требуются в соответствии с требованиями протокола, воспользуйтесь «Рабочим листом преобразования единиц лабораторных испытаний», доступным на веб-сайте ACCRU в разделе «Общие формы».

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 3 x ВГН (< 5 x ВГН для пациентов с поражением печени) (получено за < 28 дней до регистрации)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если в отчетах вашей лаборатории используются единицы измерения, отличные от тех, которые требуются в соответствии с требованиями протокола, воспользуйтесь «Рабочим листом преобразования единиц лабораторных испытаний», доступным на веб-сайте ACCRU в разделе «Общие формы».

• Креатинин ≤ 1,5 x ВГН (полученный за 28 дней до регистрации)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если в отчетах вашей лаборатории используются единицы измерения, отличные от тех, которые требуются в соответствии с требованиями протокола, воспользуйтесь «Рабочим листом преобразования единиц лабораторных испытаний», доступным на веб-сайте ACCRU в разделе «Общие формы».

• Отрицательный тест на беременность, сделанный менее чем за 14 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста. (Тест на беременность может быть мочой или сывороткой.)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность.

  • Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая:

    • 1) Не подвергался гистерэктомии или двусторонней гистерэктомии; или
    • 2) у вас не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т. е. у вас не было менструаций в любое время в течение предыдущих 12 месяцев подряд)
• Предоставить информированное письменное согласие не позднее, чем за 28 дней до регистрации.
• Готов вернуться в учреждение, принявшее участие в исследовании, для последующего наблюдения (на этапе активного мониторинга исследования, т. е. активного лечения)
• Готовы предоставить обязательные образцы крови для коррелятивных исследовательских целей.

Критерий исключения:

• Любое из следующего, поскольку в этом исследовании участвует исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное воздействие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные
  • Уход за больными
  • Лица детородного возраста, не желающие использовать адекватные средства контрацепции (мужчины и женщины)
• Сопутствующее системное заболевание или другое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для участия в исследовании или существенно помешает правильной оценке безопасности и токсичности назначенных схем лечения.
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования, менее чем за 2 недели до регистрации.
• Активное неконтролируемое аутоиммунное заболевание или синдром (т.е. ревматоидный артрит средней или тяжелой степени, псориаз средней или тяжелой степени, рассеянный склероз, активное воспалительное заболевание кишечника), которые требовали системного лечения в течение последних 2 лет (т. терапия аутоиммунного или воспалительного заболевания (т.е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается формой системного лечения. Субъектам разрешается участвовать в программе, если у них есть витилиго, разрешившаяся детская астма/атопия, сахарный диабет I типа, резидуальный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, или состояния, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего воздействия. курок
• Имеет тяжелое острое или хроническое заболевание, включая иммунный колит, воспалительное заболевание кишечника (может быть включено по усмотрению главного исследователя [ИП]), иммунный пневмонит или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения. или может помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделает пациента непригодным для участия в этом исследовании.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с эпакадостатом, ретифанлимабом, бевацизумабом или другими агентами, использованными в исследовании.
• Была проведена аллогенная трансплантация тканей/солидных органов.
• Имеет неконтролируемый вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ ½). Хорошо контролируемый ВИЧ определяется как количество CD4+ > 300 клеток, неопределяемая вирусная нагрузка и прием высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ)/антиретровирусной терапии (АРТ). Тестирование на ВИЧ, специфичное для исследования, не требуется для пациентов, у которых ранее не было ВИЧ-инфекции.
• Имеет неконтролируемый активный гепатит B (HBV) (например, реактивность сывороточного антигена гепатита B [HBsAg] или диоксирибонуклеиновую кислоту HBV [ДНК], обнаруженную с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени [RT PCR]) или гепатит C (например, обнаружен реактивный сывороточный антиген гепатита С [HCsAg] или вирус гепатита С [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный или количественный])
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до введения первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа, желтая лихорадка, бешенство, вакцина против бациллы Кальмета-Герена (БЦЖ) и брюшнотифозная вакцина. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist) представляют собой живые аттенуированные вакцины и не допускаются к использованию.