Retifanlimabe com bevacizumabe e radioterapia hipofracionada para o tratamento de glioblastoma recorrente

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Glioblastoma grau IV recorrente da Organização Mundial da Saúde (OMS). Nota: Qualquer número de recorrências é permitido. Variantes de glioblastoma (GBM) e GBM molecular são permitidas
• Candidatos à radioterapia
• O uso prévio de bevacizumabe é permitido desde que o último tratamento seja > 4 meses antes da randomização
• Dose de dexametasona ≤ 4 mg por dia no momento da randomização (dose mais alta de esteroide para controle dos sintomas é permitida durante o estudo)
• Status de desempenho de Karnofsky ≥ 60%
• Doença mensurável ou doença não mensurável de acordo com os critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO)

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm^3 (obtida ≤ 28 dias antes do registro)

  • NOTA: Se os relatórios laboratoriais do seu centro usarem unidades de medida diferentes das exigidas pelos requisitos de elegibilidade do protocolo, use a "Planilha de conversão de unidades de teste de laboratório" disponível no site Academic and Community Cancer Research Untied (ACCRU) em "Formulários Gerais"

• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (obtida ≤ 28 dias antes do registro)

  • NOTA: Se os relatórios laboratoriais do seu local usarem unidades de medida diferentes das exigidas pelos requisitos de elegibilidade do protocolo, use a "Planilha de conversão de unidades de teste de laboratório" disponível no site da ACCRU em "Formulários Gerais"

• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (obtida ≤ 28 dias antes do registro)

  • NOTA: Se os relatórios laboratoriais do seu local usarem unidades de medida diferentes das exigidas pelos requisitos de elegibilidade do protocolo, use a "Planilha de conversão de unidades de teste de laboratório" disponível no site da ACCRU em "Formulários Gerais"

• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) (obtido ≤ 28 dias antes do registro)

  • NOTA: Se os relatórios laboratoriais do seu local usarem unidades de medida diferentes das exigidas pelos requisitos de elegibilidade do protocolo, use a "Planilha de conversão de unidades de teste de laboratório" disponível no site da ACCRU em "Formulários Gerais"

• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático) (obtido ≤ 28 dias antes do registro)

  • NOTA: Se os relatórios laboratoriais do seu local usarem unidades de medida diferentes das exigidas pelos requisitos de elegibilidade do protocolo, use a "Planilha de conversão de unidades de teste de laboratório" disponível no site da ACCRU em "Formulários Gerais"

• Creatinina ≤ 1,5 x LSN (obtida ≤ 28 dias antes do registro)

  • NOTA: Se os relatórios laboratoriais do seu local usarem unidades de medida diferentes das exigidas pelos requisitos de elegibilidade do protocolo, use a "Planilha de conversão de unidades de teste de laboratório" disponível no site da ACCRU em "Formulários Gerais"

• Teste de gravidez negativo feito ≤ 14 dias antes do registro apenas para mulheres com potencial para engravidar. (O teste de gravidez pode ser urina ou soro.)

  • NOTA: Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez.

  • Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que:

    • 1) Não foi submetido a histerectomia ou histerectomia bilateral; ou
    • 2) Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores)
• Fornecer consentimento informado por escrito ≤ 28 dias antes do registro
• Disposto a retornar à instituição inscrita para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo, ou seja, tratamento ativo)
• Disposto a fornecer amostras de sangue obrigatórias para fins de pesquisa correlata

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • Pessoas grávidas
  • Pessoas que amamentam
  • Pessoas com potencial para engravidar que não desejam utilizar métodos contraceptivos adequados (homens e mulheres)
• Doença sistêmica comórbida ou outra doença concomitante grave que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrada no estudo ou interferiria significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Receber qualquer outro agente experimental que seria considerado tratamento para a neoplasia primária ≤ 2 semanas antes do registro
• Doença ou síndrome autoimune não controlada ativa (ou seja, artrite reumatóide moderada ou grave, psoríase moderada ou grave, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal ativa) que necessitaram de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores) ou que estão recebendo tratamento sistêmico terapia para uma doença autoimune ou inflamatória (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, asma/atopia infantil resolvida, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a uma condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições que não se espera que repitam na ausência de um tratamento externo. acionar
• Tem uma condição médica aguda ou crônica grave, incluindo colite imunológica, doença inflamatória intestinal (pode ser inscrita a critério do investigador principal [PI]), pneumonite imunológica ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do tratamento do estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inadequado para entrar neste estudo
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao epacadostat, retifanlimabe, bevacizumabe ou outros agentes utilizados no estudo
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido
• Possui vírus da imunodeficiência humana (HIV) não controlado (anticorpos HIV ½). HIV bem controlado é definido como contagem de CD4+ > 300 células, carga viral indetectável e recebimento de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART)/terapia antirretroviral (TARV). O teste de HIV específico do estudo não é necessário para pacientes que não tenham histórico prévio de HIV
• Tem hepatite B ativa não controlada (HBV) (por exemplo, antígeno sérico da hepatite B [HBsAg] reativo ou ácido dioxirribonucléico [DNA] do HBV detectado por reação em cadeia da polimerase em tempo real [RT PCR]) ou hepatite C (por exemplo, antígeno sérico da hepatite C [HCsAg] reativo ou ácido ribonucleico [RNA] do vírus da hepatite C [HCV] [qualitativo ou quantitativo] é detectado)
• Recebimento da vacina viva atenuada 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitados a, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, catapora, febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. As vacinas injetáveis ​​contra a gripe sazonal são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, vacinas intranasais contra a gripe (por ex. FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas