Retifanlimab mit Bevacizumab und hypofraktionierter Strahlentherapie zur Behandlung von rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Rezidivierendes Glioblastom Grad IV der Weltgesundheitsorganisation (WHO). Hinweis: Es sind beliebig viele Wiederholungen zulässig. Glioblastom-Varianten (GBM) und molekulares GBM sind erlaubt
• Kandidaten für Strahlentherapie
• Eine vorherige Anwendung von Bevacizumab ist zulässig, solange die letzte Behandlung > 4 Monate vor der Randomisierung liegt
• Dexamethason-Dosis ≤ 4 mg täglich zum Zeitpunkt der Randomisierung (höhere Steroiddosis zur Symptomkontrolle ist während der Studie zulässig)
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60 %
• Messbare Krankheit oder nicht messbare Krankheit gemäß den Kriterien des Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO).

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm^3 (erhalten ≤ 28 Tage vor der Registrierung)

  • HINWEIS: Wenn in Ihren Laborberichten vor Ort andere Maßeinheiten als in den Zulassungsvoraussetzungen des Protokolls verwendet werden, verwenden Sie bitte das „Arbeitsblatt zur Umrechnung von Labortesteinheiten“, das auf der Website von Academic and Community Cancer Research Untied (ACCRU) unter „Allgemeine Formulare“ verfügbar ist.

• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3 (erhalten ≤ 28 Tage vor der Registrierung)

  • HINWEIS: Wenn in Ihren Laborberichten vor Ort andere Maßeinheiten verwendet werden als in den Zulassungsvoraussetzungen des Protokolls gefordert, verwenden Sie bitte das „Arbeitsblatt zur Umrechnung von Labortesteinheiten“, das auf der ACCRU-Website unter „Allgemeine Formulare“ verfügbar ist.

• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (erhalten ≤ 28 Tage vor der Registrierung)

  • HINWEIS: Wenn in Ihren Laborberichten vor Ort andere Maßeinheiten verwendet werden als in den Zulassungsvoraussetzungen des Protokolls gefordert, verwenden Sie bitte das „Arbeitsblatt zur Umrechnung von Labortesteinheiten“, das auf der ACCRU-Website unter „Allgemeine Formulare“ verfügbar ist.

• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten ≤ 28 Tage vor der Registrierung)

  • HINWEIS: Wenn in Ihren Laborberichten vor Ort andere Maßeinheiten verwendet werden als in den Zulassungsvoraussetzungen des Protokolls gefordert, verwenden Sie bitte das „Arbeitsblatt zur Umrechnung von Labortesteinheiten“, das auf der ACCRU-Website unter „Allgemeine Formulare“ verfügbar ist.

• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung) (erhalten ≤ 28 Tage vor der Registrierung)

  • HINWEIS: Wenn in Ihren Laborberichten vor Ort andere Maßeinheiten verwendet werden als in den Zulassungsvoraussetzungen des Protokolls gefordert, verwenden Sie bitte das „Arbeitsblatt zur Umrechnung von Labortesteinheiten“, das auf der ACCRU-Website unter „Allgemeine Formulare“ verfügbar ist.

• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (erhalten ≤ 28 Tage vor der Registrierung)

  • HINWEIS: Wenn in Ihren Laborberichten vor Ort andere Maßeinheiten verwendet werden als in den Zulassungsvoraussetzungen des Protokolls gefordert, verwenden Sie bitte das „Arbeitsblatt zur Umrechnung von Labortesteinheiten“, das auf der ACCRU-Website unter „Allgemeine Formulare“ verfügbar ist.

• Negativer Schwangerschaftstest, durchgeführt ≤ 14 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter. (Schwangerschaftstest kann Urin oder Serum sein.)

  • HINWEIS: Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.

  • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die:

    • 1) Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Hysterektomie unterzogen; oder
    • 2) War in den letzten 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal (d. h. hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).
• Geben Sie spätestens 28 Tage vor der Registrierung Ihre schriftliche Einverständniserklärung ab
• Bereit, zur Nachuntersuchung zur einschreibenden Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie, d. h. der aktiven Behandlung)
• Bereit, obligatorische Blutproben für entsprechende Forschungszwecke bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Einer der folgenden Punkte, da es sich bei dieser Studie um einen Prüfwirkstoff handelt, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:

  • Schwangere Personen
  • Pflegekräfte
  • Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden (Männer und Frauen)
• Komorbide systemische Erkrankung oder andere schwere Begleiterkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Beurteilung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würde
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen werden könnte, ≤ 2 Wochen vor der Registrierung
• Aktive unkontrollierte Autoimmunerkrankung oder -syndrom (d. h. mittelschwere oder schwere rheumatoide Arthritis, mittelschwere oder schwere Psoriasis, Multiple Sklerose, aktive entzündliche Darmerkrankung), die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln) oder die eine systemische Behandlung erhalten Therapie einer Autoimmun- oder Entzündungserkrankung (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Behandlung. Probanden dürfen sich einschreiben, wenn sie an Vitiligo, abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter, Typ-I-Diabetes mellitus, einer verbleibenden Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie ohne externe Behandlung erneut auftreten auslösen
• Hat eine schwere akute oder chronische Erkrankung, einschließlich Immunkolitis, entzündlicher Darmerkrankung (kann nach Ermessen des Hauptprüfarztes [PI] aufgenommen werden), Immunpneumonitis oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung der Studienbehandlung verbundene Risiko erhöhen können oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Epacadostat, Retifanlimab, Bevacizumab oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Hatte eine allogene Gewebe-/Organtransplantation
• Hat ein unkontrolliertes humanes Immundefizienzvirus (HIV) (HIV ½ Antikörper). Eine gut kontrollierte HIV-Infektion ist definiert als eine CD4+-Anzahl von > 300 Zellen, eine nicht nachweisbare Viruslast und eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART)/antiretrovirale Therapie (ART). Für Patienten ohne HIV-Vorgeschichte sind keine studienspezifischen HIV-Tests erforderlich
• Hat unkontrollierte aktive Hepatitis B (HBV) (z. B. Hepatitis-B-Serumantigen [HBsAg] reaktiv oder HBV-Dioxyribonukleinsäure [DNA], nachgewiesen durch quantitative Echtzeit-Polymerasekettenreaktion [RT-PCR]) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Serumantigen [HCsAg] reaktiv oder Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ oder quantitativ] wird nachgewiesen)
• Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem die folgenden: Masern-, Mumps-, Röteln-, Windpocken-, Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG)- und Typhusimpfstoffe. Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind in der Regel abgetötete Virusimpfstoffe und zulässig; Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist) sind abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig