Retifanlimab con bevacizumab y radioterapia hipofraccionada para el tratamiento del glioblastoma recurrente

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Glioblastoma grado IV recurrente de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Nota: Se permite cualquier número de recurrencias. Se permiten variantes de glioblastoma (GBM) y GBM molecular
• Candidatos a radioterapia
• Se permite el uso previo de bevacizumab siempre que el último tratamiento sea > 4 meses antes de la aleatorización.
• Dosis de dexametasona ≤ 4 mg diarios en el momento de la aleatorización (se permiten dosis más altas de esteroides para el control de los síntomas durante el estudio)
• Estado funcional de Karnofsky ≥ 60%
• Enfermedad medible o enfermedad no medible según los criterios de Evaluación de Respuesta en Neurooncología (RANO)

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm^3 (obtenido ≤ 28 días antes del registro)

  • NOTA: Si los informes de laboratorio de su sitio utilizan unidades de medida diferentes a las requeridas por los requisitos de elegibilidad del protocolo, utilice la "Hoja de trabajo de conversión de unidades de prueba de laboratorio" disponible en el sitio web de Academic and Community Cancer Research Untied (ACCRU) en "Formularios generales".

• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (obtenido ≤ 28 días antes del registro)

  • NOTA: Si los informes de laboratorio de su sitio utilizan unidades de medida diferentes a las requeridas por los requisitos de elegibilidad del protocolo, utilice la "Hoja de trabajo de conversión de unidades de prueba de laboratorio" disponible en el sitio web de ACCRU en "Formularios generales".

• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (obtenida ≤ 28 días antes del registro)

  • NOTA: Si los informes de laboratorio de su sitio utilizan unidades de medida diferentes a las requeridas por los requisitos de elegibilidad del protocolo, utilice la "Hoja de trabajo de conversión de unidades de prueba de laboratorio" disponible en el sitio web de ACCRU en "Formularios generales".

• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) (obtenida ≤ 28 días antes del registro)

  • NOTA: Si los informes de laboratorio de su sitio utilizan unidades de medida diferentes a las requeridas por los requisitos de elegibilidad del protocolo, utilice la "Hoja de trabajo de conversión de unidades de prueba de laboratorio" disponible en el sitio web de ACCRU en "Formularios generales".

• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN para pacientes con afectación hepática) (obtenidos ≤ 28 días antes del registro)

  • NOTA: Si los informes de laboratorio de su sitio utilizan unidades de medida diferentes a las requeridas por los requisitos de elegibilidad del protocolo, utilice la "Hoja de trabajo de conversión de unidades de prueba de laboratorio" disponible en el sitio web de ACCRU en "Formularios generales".

• Creatinina ≤ 1,5 x LSN (obtenida ≤ 28 días antes del registro)

  • NOTA: Si los informes de laboratorio de su sitio utilizan unidades de medida diferentes a las requeridas por los requisitos de elegibilidad del protocolo, utilice la "Hoja de trabajo de conversión de unidades de prueba de laboratorio" disponible en el sitio web de ACCRU en "Formularios generales".

• Prueba de embarazo negativa realizada ≤ 14 días antes del registro solo para mujeres en edad fértil. (La prueba de embarazo puede ser de orina o de suero).

  • NOTA: Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

  • Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que:

    • 1) No se ha sometido a una histerectomía o histerectomía bilateral; o
    • 2) No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido la menstruación en cualquier momento durante los 12 meses consecutivos anteriores)
• Proporcionar consentimiento informado por escrito ≤ 28 días antes del registro
• Estar dispuesto a regresar a la institución participante para realizar un seguimiento (durante la fase de seguimiento activo del estudio, es decir, tratamiento activo)
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre obligatorias para fines de investigación correlativa.

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido se desconocen:

  • personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados (hombres y mujeres)
• Enfermedad sistémica comórbida u otra enfermedad concurrente grave que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en el estudio o interferiría significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y toxicidad de los regímenes prescritos.
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se considere tratamiento para la neoplasia primaria ≤ 2 semanas antes del registro
• Enfermedad o síndrome autoinmune activo no controlado (es decir, artritis reumatoide moderada o grave, psoriasis moderada o grave, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal activa) que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores) o que estén recibiendo tratamiento sistémico terapia para una enfermedad autoinmune o inflamatoria (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Se permite inscribir a los sujetos si tienen vitíligo, asma/atopia infantil resuelta, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una enfermedad autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un tratamiento externo. desencadenar
• Tiene una afección médica aguda o crónica grave que incluye colitis inmunitaria, enfermedad inflamatoria intestinal (puede inscribirse a discreción del investigador principal [IP]), neumonitis inmunitaria o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio. o puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente fuera inadecuado para participar en este estudio.
• Un historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a epacadostat, retifanlimab, bevacizumab u otros agentes utilizados en el estudio.
• Ha tenido un alotrasplante de tejido/órgano sólido.
• Tiene descontrolado el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (VIH ½ anticuerpos). El VIH bien controlado se define como un recuento de CD4+ > 300 células, una carga viral indetectable y recibir terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA)/terapia antirretroviral (TAR). No se requieren pruebas de VIH específicas del estudio para pacientes que no tienen antecedentes de VIH.
• Tiene hepatitis B activa no controlada (VHB) (p. ej., antígeno sérico de hepatitis B [HBsAg] reactivo o ácido dioxirribonucleico [ADN] del VHB detectado mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real [RT PCR]) o hepatitis C (p. ej. se detecta antígeno sérico de hepatitis C [HCsAg] reactivo o ácido ribonucleico [ARN] del virus de la hepatitis C [VHC] [cualitativo o cuantitativo])
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla, rabia, bacilo de Calmette-Guérin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas con virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej. FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.